Haspin-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Haspin-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16246

品系全称

C57BL/6JCya-Haspinem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14841-Haspin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Haspin-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone H3 associated protein kinase
基因别称
Gsg2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010353 | Ensembl: ENSMUST00000052140
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194498Male mice homozygous for a null mutation display disordered germ cells in the testes.
Haspin,全称为Haploid Germ Cell-Specific Nuclear Protein Kinase,是一种在真核生物中高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。Haspin在细胞周期,特别是有丝分裂过程中发挥重要作用。其主要功能是磷酸化组蛋白H3的苏氨酸3(H3T3ph),这一过程对于确保染色体的正确分离和基因表达调控至关重要。

Haspin的表达具有组织特异性。例如,在哺乳动物中,Haspin主要在睾丸的生精细胞中表达,并在精子形成过程中发挥作用[6]。此外,Haspin也在卵母细胞中表达,并通过其启动子区域193PE的DNA甲基化进行调节,从而影响基因表达[2]。研究发现,Haspin在间期细胞中也有表达,并参与异染色质组织、核结构调控和Polycomb依赖性基因沉默[1]。

Haspin在维持有丝分裂过程中的染色体结构中起着关键作用。研究表明,Haspin在间期与凝聚复合物相互作用,介导Pds5与染色质的结合,并协同Pds5-凝聚复合物来调节Polycomb依赖性同源异形基因的沉默[1]。此外,Haspin在精母细胞中通过与C1QBP/HABP1相互作用,在精子形成中发挥作用[4]。

在细胞周期调控方面,Haspin的抑制或基因敲除可以延缓细胞周期的进程,特别是在G2/M转换阶段[5,7]。这种抑制导致细胞周期在间期的延长,并伴随有细胞凋亡水平的增加[7]。Haspin的缺失还导致p21CIP1/WAF1 checkpoint蛋白的强烈诱导,这表明Haspin在细胞周期调控中具有广泛的作用[7]。

在癌症研究中,Haspin的表达与某些癌症的进展有关。例如,在胆囊癌中,HASPIN的表达上调,并与病理分级呈正相关[3]。HASPIN的敲低可以抑制胆囊癌细胞的增殖和集落形成能力,并促进细胞凋亡,这表明HASPIN可能成为治疗胆囊癌的潜在靶点[3]。

此外,Haspin与mTOR信号通路的协同抑制在KRAS驱动的癌症中显示出治疗潜力[8]。研究发现,mTOR和HASPIN抑制剂的联合应用可以增强DNA损伤和有丝分裂灾难,从而抑制KRAS突变肿瘤的生长[8]。

综上所述,Haspin是一种在细胞周期调控、染色体结构维持和基因表达调控中发挥重要作用的激酶。它在多种生物学过程中发挥作用,包括有丝分裂、精子形成、卵母细胞发育和癌症进展。Haspin的研究不仅有助于深入理解细胞周期和染色体结构的调控机制,还为癌症治疗提供了新的靶点和策略。

参考文献:
1. Fresán, Ujué, Rodríguez-Sánchez, Maria A, Reina, Oscar, Corces, Victor G, Espinàs, M Lluisa. 2020. Haspin kinase modulates nuclear architecture and Polycomb-dependent gene silencing. In PLoS genetics, 16, e1008962. doi:10.1371/journal.pgen.1008962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32750047/
2. Tanaka, Hiromitsu, Tokuhiro, Keizo. 2022. A Haspin promoter element induces tissue-specific methylation of a transcription region and the regulation of gene expression in mouse ova. In Cell journal, 24, 552-554. doi:10.22074/cellj.2022.8444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36274209/
3. Zhu, Dawei, Gu, Xing, Lin, Zhenyu, Wang, Jing, Li, Li. 2020. HASPIN is involved in the progression of gallbladder carcinoma. In Experimental cell research, 390, 111863. doi:10.1016/j.yexcr.2020.111863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31987787/
4. Maeda, Naoko, Tsuchida, Junji, Nishimune, Yoshitake, Tanaka, Hiromitsu. 2022. Analysis of Ser/Thr Kinase HASPIN-Interacting Proteins in the Spermatids. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23169060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36012324/
5. Wang, Peiling, Hua, Xiangmei, Bryner, Yuge Han, Gitter, Christopher B, Dai, Jun. 2019. Haspin inhibition delays cell cycle progression through interphase in cancer cells. In Journal of cellular physiology, 235, 4508-4519. doi:10.1002/jcp.29328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625162/
6. Tanaka, H, Iguchi, N, Nakamura, Y, de Carvalho, C E, Nishimune, Y. . Cloning and characterization of human haspin gene encoding haploid germ cell-specific nuclear protein kinase. In Molecular human reproduction, 7, 211-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11228240/
7. Wang, Peiling, Hua, Xiangmei, Sun, Yang, Hsung, Richard P, Dai, Jun. . Loss of haspin suppresses cancer cell proliferation by interfering with cell cycle progression at multiple stages. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21923. doi:10.1096/fj.202100099R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551143/
8. Xu, Chenyue, Gao, Qiongmei, Wu, Zhengming, Wang, Nianhong, Li, Qingquan. 2022. Combined HASPIN and mTOR inhibition is synergistic against KRAS-driven carcinomas. In Translational oncology, 26, 101540. doi:10.1016/j.tranon.2022.101540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36115073/