Elovl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elovl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16245

品系全称

C57BL/6JCya-Elovl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54325-Elovl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elovl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16245) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELOVL fatty acid elongase 1
基因别称
Ssc1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019422 | Ensembl: ENSMUST00000006557
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858959Mice homozygous for a targeted allele exhibit complete neonatal lethality, abnormal skin morphology, impaired skin barrier function, decreased weight and impaired formation of very long chain fatty acids.
ELOVL1,也称为elongation of very long chain fatty acids 1,是一种在生物体中广泛表达的基因。它编码一个属于ELOVL家族的微体酶,该家族成员在从酵母到哺乳动物的生物体中参与非常长链脂肪酸(VLCFAs)和鞘脂的合成。ELOVL1在细胞代谢中起着关键作用,它通过催化脂肪酸链的延长来影响多种生物学过程,包括细胞膜的结构和功能、细胞信号传导以及脂质代谢。

在神经系统中,ELOVL1的表达和功能对神经元的生存和功能至关重要。研究表明,ELOVL1的突变或功能障碍可能导致神经退行性疾病,如肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)。X-ALD是一种由ABCD1基因突变引起的疾病,导致过氧化物酶体中VLCFAs的积累。ELOVL1在X-ALD中的作用已被证实,它负责将C22:0延长至C26:0,而C26:0是X-ALD中积累的主要VLCFA之一[4,6]。因此,ELOVL1的活性调节被认为是治疗X-ALD的一个潜在靶点。

在皮肤中,ELOVL1对于维持皮肤屏障的完整性至关重要。ELOVL1通过催化鞘脂中脂肪酸链的延长来调节皮肤中鞘脂的合成。鞘脂是皮肤角质层脂质层的主要成分,对于维持皮肤屏障的渗透性和保护作用至关重要。研究表明,ELOVL1基因敲除小鼠由于皮肤屏障缺陷而死亡[2]。此外,ELOVL1的活性还受到细胞周期基因p55Cdc的调控,这表明ELOVL1的表达可能受到细胞增殖和分化的影响[3]。

ELOVL1的表达和活性还受到多种细胞信号通路的调控。例如,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)是细胞代谢的中心调节因子,与脂肪酸合成相关。研究表明,mTORC1的抑制可以下调ELOVL1的表达和脂肪酸的合成[1]。此外,ELOVL1还与细胞因子和生长因子等信号通路相互作用,影响细胞生长和分化。

在肝细胞中,ELOVL1的表达受到microRNA-125b(miR-125b)的调控。miR-125b是一种非编码RNA,可以下调ELOVL1的表达。研究表明,抑制miR-125b的表达可以上调ELOVL1的表达,从而促进肝脏脂肪生成和肝脏纤维化[5]。因此,ELOVL1在肝脏脂肪生成和纤维化中可能发挥重要作用。

综上所述,ELOVL1是一种重要的基因,它在多种生物学过程中发挥作用,包括神经系统的功能、皮肤屏障的维持、细胞代谢的调节以及肝脏脂肪生成和纤维化。ELOVL1的表达和活性受到多种细胞信号通路的调控,包括mTORC1和miR-125b。因此,ELOVL1的研究对于深入理解细胞代谢和疾病发生机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Weipeng, He, Qiburi, Guo, Zhixin, Wang, Yanfeng, Wang, Zhigang. 2015. Inhibition of Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) Downregulates ELOVL1 Gene Expression and Fatty Acid Synthesis in Goat Fetal Fibroblasts. In International journal of molecular sciences, 16, 16440-53. doi:10.3390/ijms160716440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26204830/
2. Sassa, Takayuki, Ohno, Yusuke, Suzuki, Shotaro, Itohara, Shigeyoshi, Kihara, Akio. 2013. Impaired epidermal permeability barrier in mice lacking elovl1, the gene responsible for very-long-chain fatty acid production. In Molecular and cellular biology, 33, 2787-96. doi:10.1128/MCB.00192-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689133/
3. Asadi, Abolfazl, Jörgensen, Johanna, Jacobsson, Anders. 2002. Elovl1 and p55Cdc genes are localized in a tail-to-tail array and are co-expressed in proliferating cells. In The Journal of biological chemistry, 277, 18494-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11891222/
4. Schackmann, Martin J A, Ofman, Rob, Dijkstra, Inge M E, Wanders, Ronald J A, Kemp, Stephan. 2014. Enzymatic characterization of ELOVL1, a key enzyme in very long-chain fatty acid synthesis. In Biochimica et biophysica acta, 1851, 231-7. doi:10.1016/j.bbalip.2014.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25499606/
5. Chen, Lixian, Wu, Nan, Kennedy, Lindsey, Glaser, Shannon, Alpini, Gianfranco. 2021. Inhibition of Secretin/Secretin Receptor Axis Ameliorates NAFLD Phenotypes. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 1845-1863. doi:10.1002/hep.31871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928675/
6. Ofman, Rob, Dijkstra, Inge M E, van Roermund, Carlo W T, Wanders, Ronald J A, Kemp, Stephan. . The role of ELOVL1 in very long-chain fatty acid homeostasis and X-linked adrenoleukodystrophy. In EMBO molecular medicine, 2, 90-7. doi:10.1002/emmm.201000061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166112/