Ppp1r9b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp1r9b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16244

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp1r9bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217124-Ppp1r9b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp1r9b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16244) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1, regulatory subunit 9B
基因别称
SPL,Spn
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172261 | Ensembl: ENSMUST00000038696
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~14.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387581Homozygotes for a targeted null mutation exhibit abnormal glutamatergic synaptic transmission, reduced long-term depression, resistance to kainate-induced seizures, impaired taste aversion learning, and increased dendritic spine density.
Ppp1r9b基因编码的蛋白是SPINOPHILIN(也称为SPN或NEURABIN-2),这是一个多功能蛋白,在细胞信号传导过程中调节蛋白-蛋白相互作用。SPN是蛋白磷酸酶1(PP1)的一个调节亚基,参与去磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(pRB),这一过程与细胞周期相关[1]。SPN基因在多种人类肿瘤中被描述为肿瘤抑制因子,其低表达水平与肿瘤的更高等级和更差的预后相关。此外,SPN蛋白的突变在人类肿瘤中也有报道。最近,一个致癌性SPN突变A566V被发现,它影响了SPN与PP1的相互作用和全酶的磷酸酶活性,并通过增加乳腺癌中的癌症干细胞(CSC)池来促进p53依赖性肿瘤发生[1]。

突变SPN-A566V被发现影响SPN与PP1的相互作用及其磷酸酶活性。SPN-A566V突变不影响PP1-SPN全酶与pocket蛋白pRB、p107和p130的相互作用,但会影响其在G0/G1和G1期去磷酸化这些蛋白的能力,表明PP1-SPN全酶调节细胞周期进程。SPN-A566V还促进了干细胞特性,通过pocket蛋白和PP1-SPN调节建立了细胞周期与干细胞生物学之间的联系[2]。

在乳腺癌中,Ppp1r9b基因的失活与癌症干细胞群的增加相关,这可能导致肿瘤的恶性表型和患者预后较差。Ppp1r9b基因位于17q21.33区域,该区域在乳腺癌中经常与微卫星不稳定性和杂合性丢失相关。SPN是PP1的一个调节亚基,将催化亚基靶向到不同的亚细胞位置。SPN的下调减少了PP1CA对视网膜母细胞瘤蛋白pRb的活性,从而维持较高的磷酸化pRb水平。这种效应在某些情况下有助于增加细胞的肿瘤发生特性[3]。

TGF-β信号通路在发育和癌症中发挥着重要作用,但其在对三阴性乳腺癌(TNBC)的非编码部分进行调控方面的作用尚在研究中。研究发现,在TGFβ1激活和随后抑制的情况下,TNBC的转录组景观发生了变化。其中包括72个上调的蛋白质编码基因和53个下调的蛋白质编码基因,以及41个上调和22个下调的长非编码RNA(lncRNA)。此外,miRNA分析显示,hsa-miR-1275在TGFB1刺激下下调,其预测靶基因包括PPP1R9B等[4]。

在慢性鼻窦炎和有阿司匹林敏感哮喘病史的患者中,鼻息肉的基因表达特征与正常鼻窦粘膜不同。研究发现,CRS表型最典型的基因包括两个上调基因MET和PPP1R9B,以及两个下调基因PIP和AZGP1。ASA表型最典型的基因是PERIOSTIN,它在对照组中上调[5]。

在精神分裂症的病理过程中,死亡受体信号通路可能发挥着重要作用。研究发现,精神分裂症患者背外侧前额叶皮质(DLPFC)中死亡受体信号通路基因的表达发生了显著变化,特别是FAS受体和TNFSF13。TNFSF13 mRNA表达与神经元标记物parvalbumin和somatostatin呈负相关,而与PPP1R9B呈正相关[6]。

脆性X综合征是人类最常见的遗传性智力障碍形式,其发病机制尚不清楚。研究发现,与正常男性相比,患有脆性X综合征的男性淋巴母细胞中超过90个基因的表达发生了显著变化,其中包括PPP1R9B等基因[7]。

在肺癌中,Ppp1r9b基因的下调与肿瘤发生相关。研究发现,在人类肺癌中,SPN的缺失与p53突变相关。此外,miRNA106a*的表达上调与SPN水平降低相关[8]。

综上所述,Ppp1r9b基因编码的SPINOPHILIN蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调节、肿瘤抑制、干细胞特性和神经发育。SPN蛋白的突变和表达下调与多种疾病的发病机制相关,包括癌症、精神分裂症和智力障碍。此外,SPN蛋白还参与RNA的表观遗传修饰和染色质调控,影响基因表达和干细胞的多能性维持。未来对Ppp1r9b基因的研究将有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Verdugo-Sivianes, Eva M, Carnero, Amancio. 2022. SPINOPHILIN: A multiplayer tumor suppressor. In Genes & diseases, 10, 187-198. doi:10.1016/j.gendis.2021.12.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013033/
2. Verdugo-Sivianes, Eva M, Rojas, Ana M, Muñoz-Galván, Sandra, Otero-Albiol, Daniel, Carnero, Amancio. 2021. Mutation of SPINOPHILIN (PPP1R9B) found in human tumors promotes the tumorigenic and stemness properties of cells. In Theranostics, 11, 3452-3471. doi:10.7150/thno.53572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33537097/
3. Ferrer, I, Verdugo-Sivianes, E M, Castilla, M A, Palacios, J, Carnero, A. 2015. Loss of the tumor suppressor spinophilin (PPP1R9B) increases the cancer stem cell population in breast tumors. In Oncogene, 35, 2777-88. doi:10.1038/onc.2015.341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26387546/
4. Vishnubalaji, Radhakrishnan, Alajez, Nehad M. 2021. Epigenetic regulation of triple negative breast cancer (TNBC) by TGF-β signaling. In Scientific reports, 11, 15410. doi:10.1038/s41598-021-94514-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326372/
5. Pei, Xiaomeng, Liu, Junchi, Liu, Mingxing, Wang, Xiaomin, Fan, Hongjie. 2020. Quantitative proteomics revealed modulation of macrophages by MetQ gene of Streptococcus suis serotype 2. In AMB Express, 10, 195. doi:10.1186/s13568-020-01131-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33125582/
6. Wang, Chunli, Zhou, Wei, Zhang, Luyan, Zhao, Xiaoke, Zheng, Bixia. 2023. Diagnostic yield and novel candidate genes for neurodevelopmental disorders by exome sequencing in an unselected cohort with microcephaly. In BMC genomics, 24, 422. doi:10.1186/s12864-023-09505-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37501076/
7. Stankovic, Konstantina M, Goldsztein, Hernan, Reh, Douglas D, Platt, Michael P, Metson, Ralph. . Gene expression profiling of nasal polyps associated with chronic sinusitis and aspirin-sensitive asthma. In The Laryngoscope, 118, 881-9. doi:10.1097/MLG.0b013e31816b4b6f. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18391768/
8. Catts, Vibeke Sørensen, Weickert, Cynthia Shannon. 2012. Gene expression analysis implicates a death receptor pathway in schizophrenia pathology. In PloS one, 7, e35511. doi:10.1371/journal.pone.0035511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22545112/