Rap2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rap2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16235

品系全称

C57BL/6JCya-Rap2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76108-Rap2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rap2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16235) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAS related protein 2a
基因别称
5830461H18Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029519 | Ensembl: ENSMUST00000062117
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rap2a,也称为Ras相关的蛋白质Rap-2a,是一种小GTP酶,属于Rap蛋白家族,这些蛋白在细胞内信号传导中发挥着关键作用。GTP酶是一类能够水解GTP的酶,它们通过结合和水解GTP来调节细胞内的多种信号通路,从而影响细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和DNA损伤等生物学过程。Rap2a通过其活性形式(GTP-Rap2a)和非活性形式(GDP-Rap2a)之间的转换,参与调控细胞内的信号传导过程。

研究表明,Rap2a在多种癌症中发挥着重要作用。在胃癌细胞中,Rap2a的表达与顺铂耐药性密切相关。一项研究通过siRNA转染敲低Rap2a基因表达,发现这显著提高了胃癌细胞对顺铂的敏感性,减少了细胞活力、迁移和侵袭能力,并增加了细胞凋亡和DNA损伤[1]。这表明Rap2a可能通过调节细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等过程,影响胃癌细胞对顺铂的耐药性。

此外,Rap2a还被发现是p53转录因子的一个新靶基因。p53是一种重要的肿瘤抑制因子,它通过调节细胞周期、DNA修复和凋亡等过程来抑制肿瘤的发生。研究发现,在DNA损伤的情况下,p53可以直接结合到Rap2a的启动子上并激活其转录。此外,Rap2a在多种肿瘤中显著上调,过表达Rap2a可以增强癌细胞的迁移和侵袭能力,并上调MMP2和MMP9的活性[2]。这表明Rap2a可能通过调节细胞迁移和侵袭等过程,影响肿瘤的发生和发展。

除了在肿瘤中的作用外,Rap2a还在其他生物学过程中发挥着重要作用。例如,研究发现,Rap2a在巨噬细胞中调节NF-κB活性和炎症基因表达。无论是在敲低还是过表达Rap2a的情况下,都会导致NF-κB活性的抑制和炎症基因表达的减少[4]。这表明Rap2a可能通过调节NF-κB信号通路,影响巨噬细胞的炎症反应和免疫应答。

此外,Rap2a还在脂肪细胞中调节儿茶酚胺敏感性。研究发现,在肥胖的情况下,β3-肾上腺素能受体的表达下调,导致脂肪细胞的儿茶酚胺抵抗和炎症升高。这种下调是由TRIB1的诱导触发的,TRIB1是EPAC/RAP2A/PI-PLC信号通路的下游效应分子[3]。这表明Rap2a可能通过调节EPAC/RAP2A/PI-PLC信号通路,影响脂肪细胞的儿茶酚胺敏感性和能量代谢。

综上所述,Rap2a是一种重要的GTP酶,通过其活性形式的转换,参与调节细胞内的信号传导过程。Rap2a在多种癌症中发挥着重要作用,通过调节细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等过程,影响肿瘤的发生和发展。此外,Rap2a还在其他生物学过程中发挥着重要作用,如巨噬细胞的炎症反应和脂肪细胞的儿茶酚胺敏感性。深入研究Rap2a的生物学功能和机制,有助于理解其在肿瘤发生、免疫应答和能量代谢等方面的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jinyu, Wei, Yunhai, Min, Jie, Cao, Guoliang, Shen, Hua. 2019. Knockdown of RAP2A gene expression suppresses cisplatin resistance in gastric cancer cells. In Oncology letters, 19, 350-358. doi:10.3892/ol.2019.11086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31897147/
2. Wu, Jin-Xia, Zhang, Ding-Guo, Zheng, Jun-Nian, Pei, Dong-Sheng. 2015. Rap2a is a novel target gene of p53 and regulates cancer cell migration and invasion. In Cellular signalling, 27, 1198-207. doi:10.1016/j.cellsig.2015.02.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728512/
3. Valentine, Joseph M, Ahmadian, Maryam, Keinan, Omer, Rydén, Mikael, Saltiel, Alan R. . β3-Adrenergic receptor downregulation leads to adipocyte catecholamine resistance in obesity. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI153357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847077/
4. Carvalho, Brener C, Oliveira, Leonardo C, Rocha, Carolina D, Ghosh, Sankar, Silva, Aristóbolo M. 2019. Both knock-down and overexpression of Rap2a small GTPase in macrophages result in impairment of NF-κB activity and inflammatory gene expression. In Molecular immunology, 109, 27-37. doi:10.1016/j.molimm.2019.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851634/