智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acadvlem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acadvl-KO
产品编号：
S-KO-16234
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acadvl-KO mice (Strain S-KO-16234) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acadvlem1/Cya
品系编号
KOCMP-11370-Acadvl-B6J-VB
产品编号
S-KO-16234
基因名
Acadvl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
vlcad
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:895149 Homozygous mutant animals exhibit mild steatosis, lipid accumulation in myocytes, increased fatigue, impaired temperature regulation, increased susceptibility to arrhythmia, accumulation of long-chain acylcarnitines, and lower free carnitine levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acadvl位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acadvl基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acadvl-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Acadvl基因位于小鼠11号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第三个至9号外显子作为目标区域，该区域包含740bp的编码序列。敲除区域的长度约为2.2kb，覆盖了Acadvl基因编码区域的37.6%。敲除Acadvl基因会导致小鼠出现轻度脂肪变性、肌细胞脂质积累、疲劳增加、体温调节受损、心律失常易感性增加、长链酰基肉碱积累和游离肉碱水平降低等症状。Acadvl-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acadvl基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACADVL，也称为长链酰基辅酶A脱氢酶（Very Long Chain Acyl-CoA Dehydrogenase, VLCAD），是一种重要的酶，在脂肪酸的β-氧化过程中发挥关键作用。脂肪酸β-氧化是细胞中产生能量的主要途径之一，对于维持细胞功能至关重要。ACADVL负责催化长链脂肪酸转化为能量，这对于组织生长、发育和维持正常代谢至关重要[1]。
长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）是一种罕见的遗传性疾病，由ACADVL基因突变引起。VLCADD是一种常染色体隐性遗传病，主要影响脂肪酸的代谢。该疾病导致患者无法正常代谢长链脂肪酸，从而引起一系列临床症状，包括肌肉疼痛、运动不耐受、心脏问题和低血糖等[2]。VLCADD的临床表现可以因基因突变的不同而有所差异，包括严重的新生儿期发病、儿童期发病和成人期发病等[3]。
VLCADD的诊断通常依赖于新生儿筛查和基因检测。新生儿筛查是一种早期发现VLCADD的方法，通过检测血液中的酰基肉碱水平来确定是否存在脂肪酸代谢异常。如果新生儿筛查结果呈阳性，进一步的基因检测可以帮助确定是否患有VLCADD。基因检测可以识别ACADVL基因中的突变，从而确诊VLCADD[4]。
VLCADD的治疗主要包括饮食管理、补充中链甘油三酯和避免长时间空腹。饮食管理包括限制长链脂肪酸的摄入，增加中链脂肪酸的摄入。补充中链甘油三酯可以帮助患者更好地代谢脂肪酸，并提供能量。避免长时间空腹可以减少低血糖的发生。此外，定期监测血液中的脂肪酸水平也是治疗VLCADD的重要手段[5]。
VLCADD的研究对于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。通过研究VLCADD，我们可以更好地了解脂肪酸代谢的调控机制，以及基因突变如何导致疾病的发生。此外，VLCADD的研究还为开发新的治疗方法提供了重要的线索。通过深入了解VLCADD的病理机制，我们可以开发出更有效的治疗方法，以改善患者的预后和生活质量[6]。
综上所述，ACADVL是一种重要的酶，在脂肪酸的β-氧化过程中发挥关键作用。VLCADD是一种由ACADVL基因突变引起的遗传性疾病，导致脂肪酸代谢异常。VLCADD的治疗主要包括饮食管理、补充中链甘油三酯和避免长时间空腹。VLCADD的研究对于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为开发新的治疗方法提供了重要的线索[7]。
参考文献：
1. Miller, Marcus J, Burrage, Lindsay C, Gibson, James B, Zhang, Victor Wei, Wong, Lee-Jun C. 2015. Recurrent ACADVL molecular findings in individuals with a positive newborn screen for very long chain acyl-coA dehydrogenase (VLCAD) deficiency in the United States. In Molecular genetics and metabolism, 116, 139-45. doi:10.1016/j.ymgme.2015.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26385305/
2. Tong, Fan, Chen, Ting, Jiang, Pingping, Zhao, Zhengyan, Shu, Qiang. . [Analysis of ACADVL gene variations among nine neonates with very long chain acyl-coA dehydrogenase deficiency]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 310-313. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30950014/
3. Flowers, May, Dickson, Alexa, Miller, Marcus J, Graham, Brett H, Mao, Rong. 2023. Specifications of the ACMG/AMP guidelines for ACADVL variant interpretation. In Molecular genetics and metabolism, 140, 107668. doi:10.1016/j.ymgme.2023.107668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549443/
4. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
5. Labella, Beatrice, Lanzi, Gaetana, Cotti Piccinelli, Stefano, Padovani, Alessandro, Filosto, Massimiliano. 2023. Juvenile-Onset Recurrent Rhabdomyolysis Due to Compound Heterozygote Variants in the ACADVL Gene. In Brain sciences, 13, . doi:10.3390/brainsci13081178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37626534/
6. Ning, Haofeng, Chai, Yuqiong, Wang, Jieqiong, Wang, Ya'nan. . [Analysis of ACADVL gene variant in a Chinese pedigree affected with Very-long-chain acl-CoA dehydrogenase deficiency]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 41, 1225-1230. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210525-00441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39344618/
7. Andresen, B S, Olpin, S, Poorthuis, B J, Bolund, L, Gregersen, N. . Clear correlation of genotype with disease phenotype in very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. In American journal of human genetics, 64, 479-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9973285/
