Tert-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tert-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16229

品系全称

C57BL/6JCya-Tertem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21752-Tert-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tert-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
telomerase reverse transcriptase
基因别称
EST2,TCS1,TP2,TR,TRT
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009354 | Ensembl: ENSMUST00000022104
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202709In spite of impaired telomerase function, homozygous mutant mice are overtly normal in early generations. Impaired fertility has been reported in later generations for homozygotes of at least one knockout allele.

发表文献

Cell Death Discovery
2024-08-25
Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte
1
TERT基因编码端粒酶逆转录酶,这是端粒酶复合物中催化亚基的关键成分,负责维持端粒长度。端粒是染色体末端的保护结构,它们在每次细胞分裂时都会缩短,因此端粒酶的激活对于细胞的无限增殖至关重要。在大多数正常体细胞中,TERT的表达受到抑制,但在干细胞和某些增殖活跃的细胞中,如癌细胞,TERT表达被激活,以维持端粒长度,从而允许细胞的无限增殖。

在肿瘤发生过程中,TERT基因的激活是一个重要的步骤。最近的研究发现,TERT启动子区域存在高度复发的突变,这些突变在超过50种癌症类型中被发现,并且是许多癌症中最常见的突变。这些突变通过招募不通常调节TERT基因表达的转录因子来激活TERT启动子,从而转录激活TERT基因。这些突变发生在细胞转化的早期阶段,可能揭示了肿瘤是否起源于干细胞或更分化的细胞类型[1]。

在子宫内膜癌中,研究人员发现TERT基因的启动子区域存在热点突变或基因扩增。这些TERT基因改变与患者的不良预后相关,TERT改变的子宫内膜癌患者的中位无进展生存期和总生存期显著低于TERT野生型患者[2]。此外,TERT基因的改变在黑色素瘤中也扮演了重要角色。在家族性和散发性黑色素瘤中,TERT启动子区域的突变被频繁发现,这些突变通过创建新的Ets转录因子和三元复合物因子(TCFs)的结合位点来增加TERT基因的转录[3][4]。

在泌尿系统上皮癌中,TERT基因的突变也是常见的基因组改变。例如,在肾盂癌中,C228T突变可以预测60%患者的远处转移,而在输尿管癌中,这一比例是11%。这些突变在尿液中也能检测到,显示出作为诊断标志物的潜力[5]。在肝细胞癌中,TERT基因的突变与肿瘤的组织学亚型相关,并且与患者的预后相关。例如,TERT基因的突变与肝细胞癌的硬化和脂肪变性亚型相关,这些亚型具有不同的分子特征和预后[6]。

TERT基因的表观遗传调控也是一个重要的研究领域。研究发现,TERT基因的启动子区域存在CpG岛,而CpG岛的甲基化状态可以影响TERT基因的表达。在多种癌症细胞系中,TERT基因的启动子区域存在单等位基因低甲基化,这与TERT基因的活性表达相关。此外,TERT基因的表达还与MYC、TP53和SP1等基因的表达相关,这些基因的表达模式可能与TERT基因的遗传变异和端粒长度相关[7][8]。

综上所述,TERT基因在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。TERT基因的启动子区域的突变是许多癌症中最常见的遗传改变之一,这些突变通过激活TERT基因的表达来维持端粒长度,从而促进细胞的无限增殖。此外,TERT基因的表观遗传调控也是一个重要的研究领域,TERT基因的表达与多种基因的表达相关,这些基因的表达模式可能与TERT基因的遗传变异和端粒长度相关。因此,TERT基因的研究对于深入理解肿瘤发生和发展的机制,以及开发新的癌症治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bell, Robert J A, Rube, H Tomas, Xavier-Magalhães, Ana, Song, Jun S, Costello, Joseph F. 2016. Understanding TERT Promoter Mutations: A Common Path to Immortality. In Molecular cancer research : MCR, 14, 315-23. doi:10.1158/1541-7786.MCR-16-0003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26941407/
2. Praiss, Aaron M, Marra, Antonio, Zhou, Qin, Ellenson, Lora H, Weigelt, Britta. 2023. TERT promoter mutations and gene amplification in endometrial cancer. In Gynecologic oncology, 179, 16-23. doi:10.1016/j.ygyno.2023.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890416/
3. Horn, Susanne, Figl, Adina, Rachakonda, P Sivaramakrishna, Schadendorf, Dirk, Kumar, Rajiv. 2013. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. In Science (New York, N.Y.), 339, 959-61. doi:10.1126/science.1230062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348503/
4. Huang, Franklin W, Hodis, Eran, Xu, Mary Jue, Chin, Lynda, Garraway, Levi A. 2013. Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. In Science (New York, N.Y.), 339, 957-9. doi:10.1126/science.1229259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348506/
5. Ortíz Restrepo, Andrés, Ross, Jeffrey S, Spiess, Philippe E, Li, Roger, García-Perdomo, Herney Andrés. . Emerging targets in upper tract urothelial carcinomas: the TERT gene. In The Canadian journal of urology, 29, 11378-11383. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495580/
6. Calderaro, Julien, Couchy, Gabrielle, Imbeaud, Sandrine, Nault, Jean-Charles, Zucman-Rossi, Jessica. 2017. Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. In Journal of hepatology, 67, 727-738. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28532995/
7. Rowland, Teisha J, Bonham, Andrew J, Cech, Thomas R. 2020. Allele-specific proximal promoter hypomethylation of the telomerase reverse transcriptase gene (TERT) associates with TERT expression in multiple cancers. In Molecular oncology, 14, 2358-2374. doi:10.1002/1878-0261.12786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245585/
8. Dratwa, Marta, Wysoczanska, Barbara, Brankiewicz, Wioletta, Baginski, Maciej, Bogunia-Kubik, Katarzyna. 2022. Relationship between Telomere Length, TERT Genetic Variability and TERT, TP53, SP1, MYC Gene Co-Expression in the Clinicopathological Profile of Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23095164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563554/

发表文献

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