Smad3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smad3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16227

品系全称

C57BL/6JCya-Smad3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17127-Smad3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smad3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMAD family member 3
基因别称
Madh3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016769 | Ensembl: ENSMUST00000034973
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201674Homozygotes for targeted mutations exhibit reduced mucosal immunity, chronic intestinal inflammation (sometimes with colonic adenocarcinoma), forelimb malformation, reduced mineralization of enamel, impaired growth of ovarian follicles, and develop osteoarthritis.
Smad3,也称为MADH3,是转化生长因子β(TGF-β)信号通路中的关键细胞内信使。TGF-β信号通路在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Smad3作为TGF-β信号通路中的主要效应分子之一,在调控细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥着重要作用。

Smad3在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Smad3的表达水平与患者预后密切相关。研究发现,Smad3的高表达与NSCLC患者的放疗抵抗性相关。进一步研究发现,Smad3通过激活ITGA6/PI3K/Akt信号通路来促进NSCLC细胞的放疗抵抗性[2]。

此外,Smad3还与骨关节炎(OA)的发生发展密切相关。研究发现,SMAD3基因的遗传变异与髋关节和膝关节OA的风险相关。在动物模型中,Smad3的缺失可以加速生长板软骨细胞的成熟,导致OA样疾病的发生[6]。

除了在疾病中的作用,Smad3还与其他信号通路和转录因子相互作用,共同调控基因表达。例如,Smad3与BRCA2相互作用,共同调控基因转录。研究发现,BRCA2可以与Smad3形成复合物,并协同调节基因的转录活性[3]。此外,Smad3还可以与FoxL2协同调节基因表达。研究发现,FoxL2与Smad3结合,共同调节follistatin基因的转录[1]。

Smad3的转录活性还受到miRNA的调控。研究发现,hsa-miR-497-5p可以下调Smad3的表达。过表达hsa-miR-497-5p可以导致细胞周期阻滞在G0/G1期,表明hsa-miR-497-5p可能通过下调Smad3的表达来抑制细胞增殖[5]。

此外,Smad3还参与调节胰岛素基因的转录和胰岛β细胞的功能。研究发现,Smad3可以占据胰岛素基因启动子,并抑制胰岛素基因的转录。Smad3的缺失可以导致胰岛素水平升高,改善葡萄糖耐量和葡萄糖刺激的胰岛素分泌[4]。

综上所述,Smad3是TGF-β信号通路中的关键细胞内信使,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Smad3在多种疾病中发挥重要作用,包括NSCLC、OA等。此外,Smad3还与其他信号通路和转录因子相互作用,共同调控基因表达。Smad3的研究有助于深入理解TGF-β信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Blount, Amy L, Schmidt, Karsten, Justice, Nicholas J, Fischer, Wolfgang H, Bilezikjian, Louise M. 2008. FoxL2 and Smad3 coordinately regulate follistatin gene transcription. In The Journal of biological chemistry, 284, 7631-45. doi:10.1074/jbc.M806676200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19106105/
2. Han, Fushi, Chen, Shuzhen, Zhang, Kangwei, Wang, Meng, Wang, Peijun. 2024. Single-cell transcriptomic sequencing data reveal aberrant DNA methylation in SMAD3 promoter region in tumor-associated fibroblasts affecting molecular mechanism of radiosensitivity in non-small cell lung cancer. In Journal of translational medicine, 22, 288. doi:10.1186/s12967-024-05057-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493128/
3. Preobrazhenska, Olena, Yakymovych, Mariya, Kanamoto, Takashi, Heldin, Carl-Henrik, Souchelnytskyi, Serhiy. . BRCA2 and Smad3 synergize in regulation of gene transcription. In Oncogene, 21, 5660-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12165866/
4. Lin, Huei-Min, Lee, Ji-Hyeon, Yadav, Hariom, Roberts, Anita B, Rane, Sushil G. 2009. Transforming growth factor-beta/Smad3 signaling regulates insulin gene transcription and pancreatic islet beta-cell function. In The Journal of biological chemistry, 284, 12246-57. doi:10.1074/jbc.M805379200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19265200/
5. Jafarzadeh, Meisam, Soltani, Bahram M, Dokanehiifard, Sadat, Aghdami, Nasser, Hosseinkhani, Saman. 2016. Experimental evidences for hsa-miR-497-5p as a negative regulator of SMAD3 gene expression. In Gene, 586, 216-21. doi:10.1016/j.gene.2016.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27063509/
6. Valdes, Ana M, Spector, Tim D, Tamm, Agu, Arden, Nigel K, Doherty, Michael. . Genetic variation in the SMAD3 gene is associated with hip and knee osteoarthritis. In Arthritis and rheumatism, 62, 2347-52. doi:10.1002/art.27530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20506137/