Ppara-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ppara-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16218

品系全称

C57BL/6JCya-Pparaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19013-Ppara-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppara-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16218) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisome proliferator activated receptor alpha
基因别称
4933429D07Rik,Nr1c1,PPAR-alpha,PPARalpha,Ppar
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011144 | Ensembl: ENSMUST00000109422
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104740Homozygotes for a targeted null mutation exhibit loss of diurnal variation in hepatic fatty acid and cholesterol synthesis, increased hepatic lipid and gonadal adipose stores, impaired skin wound healing, and altered metabolic responses to starvation.
PPARA,即过氧化物酶体增殖物激活受体α,是一种重要的核受体,属于配体激活的转录因子家族。它主要参与脂肪酸代谢、炎症反应和细胞增殖等生物学过程。PPARA与多种疾病的发生和发展密切相关,包括慢性阻塞性肺病(COPD)、阿尔茨海默病(AD)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化等。

在慢性阻塞性肺病(COPD)中,PPARA的表达受到调控,影响肺功能。研究发现,长期居住在高原地区的藏族人群,其PPARA表达水平较高,这有助于他们在高海拔环境中适应低氧环境。然而,在COPD患者中,PPARA的表达下调,导致缺氧诱导因子途径失调,进而引发炎症反应、氧化应激和脂质代谢紊乱,加剧病情进展[1]。

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制与Aβ(淀粉样β蛋白)的产生和清除失衡密切相关。研究发现,PPARA可以调节与脂肪酸代谢相关的基因,并激活肝细胞自噬。药理激活PPARA可以诱导自噬,减少Aβ的积累,改善AD小鼠模型的病理变化和认知功能[2]。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种常见的肝脏疾病,其特征是肝脏脂质积累和脂质代谢失衡。研究发现,PPARA的表达受到抑制,而MIR20B的表达上调,导致肝细胞脂质积累和胰岛素抵抗。抑制MIR20B可以增加脂肪酸氧化和线粒体生物合成,改善NAFLD的进展[3]。

动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病,其发病机制与多种代谢过程相关。研究发现,PPARA的基因多态性与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关。例如,PPARG rs1801282 G等位基因与不稳定性心绞痛的发生相关[5]。

除了以上疾病,PPARA还与铁死亡和椎间盘退变等疾病相关。研究发现,PPARA在铁死亡相关的基因表达中发挥重要作用,并可能为椎间盘退变的诊断和治疗提供新的策略[4][6]。

综上所述,PPARA是一种重要的核受体,参与调节脂肪酸代谢、炎症反应和细胞增殖等生物学过程。PPARA在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括慢性阻塞性肺病、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪肝病和动脉粥样硬化等。深入研究PPARA的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Honge, Pei, Wenhui, Wang, Yunchao, Yang, Zhen, Wang, Xinhua. . Mechanism of Action of the Plateau-Adapted Gene PPARA in COPD. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 68. doi:10.31083/j.fbl2902068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420801/
2. Luo, Rongcan, Su, Ling-Yan, Li, Guiyu, Li, Jiali, Yao, Yong-Gang. 2019. Activation of PPARA-mediated autophagy reduces Alzheimer disease-like pathology and cognitive decline in a murine model. In Autophagy, 16, 52-69. doi:10.1080/15548627.2019.1596488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30898012/
3. Lee, Yo Han, Jang, Hyun-Jun, Kim, Sounkou, Nam, Dougu, Choi, Jang Hyun. 2021. Hepatic MIR20B promotes nonalcoholic fatty liver disease by suppressing PPARA. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.70472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964438/
4. Xiang, Qian, Zhao, Yongzhao, Li, Weishi. 2023. Identification and validation of ferroptosis-related gene signature in intervertebral disc degeneration. In Frontiers in endocrinology, 14, 1089796. doi:10.3389/fendo.2023.1089796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36814575/
5. Maciejewska-Skrendo, Agnieszka, Pawlik, Andrzej, Sawczuk, Marek, Safranow, Krzysztof, Dziedziejko, Violetta. 2019. PPARA, PPARD and PPARG gene polymorphisms in patients with unstable angina. In Gene, 711, 143947. doi:10.1016/j.gene.2019.143947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31252163/
6. Tan, Hayden Weng Siong, Anjum, B, Shen, Han-Ming, Yen, Paul M, Sinha, Rohit A. 2019. Lysosomal inhibition attenuates peroxisomal gene transcription via suppression of PPARA and PPARGC1A levels. In Autophagy, 15, 1455-1459. doi:10.1080/15548627.2019.1609847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31032705/