Ghrl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ghrl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16189

品系全称

C57BL/6JCya-Ghrlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58991-Ghrl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ghrl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ghrelin
基因别称
2210006E23Rik,Ghr,MTLRP,MTLRPAP,m46
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021488 | Ensembl: ENSMUST00000064993
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930008Mice homozygous for most disruptions in this gene display no phenotypic abnormalities on a regular diet and increased utilization of fat as an energy substrate on a high fat diet. Mice homozygous for one allele display age-dependent changes in stimulated food intake and metabolism.
Ghrelin(生长激素释放肽)基因(Ghrl)编码的ghrelin肽是一种由28个氨基酸组成的激素,主要由胃分泌,但也在其他组织中表达,如肾脏、胎盘和脂肪组织。Ghrelin的主要功能是促进食欲、增加食物摄入量、刺激生长激素的分泌,并影响能量平衡。Ghrelin通过与生长激素释放受体(GHSR)结合来发挥其生物学作用,GHSR广泛分布于中枢神经系统、外周组织和免疫细胞中。

Ghrelin基因的多态性已被广泛研究,其中Leu72Met多态性(rs696217)是研究最为深入的一种。Leu72Met多态性是指Ghrelin基因编码区第72位氨基酸由亮氨酸(Leu)变为蛋氨酸(Met)的突变。这种多态性已被发现与多种代谢疾病相关,包括肥胖和2型糖尿病(T2DM)。

多篇研究表明,Ghrl基因Leu72Met多态性与T2DM的易感性存在关联。例如,一项涉及8,194名参与者的荟萃分析研究发现,Ghrl基因Leu72Met多态性与T2DM存在显著关联,尤其是在中国人群中更为明显[1]。该研究表明,携带Met72等位基因的个体,尤其是中国人群,可能更容易发展为T2DM。然而,也有研究表明,Leu72Met多态性在墨西哥人群中具有保护作用,可以降低T2DM的易感性[5]。

除了与T2DM的关联,Ghrl基因Leu72Met多态性还与肥胖的发生发展有关。例如,一项在乌克兰人群中开展的研究发现,携带Ghrl基因T等位基因的个体,无论其基因型为纯合子或杂合子,均具有更高的肥胖风险[2]。此外,土耳其-塞浦路斯人群的研究也发现,Ghrl基因Leu72Met多态性与肥胖和胆固醇代谢密切相关[3]。

除了编码区的多态性,Ghrl基因的非编码区也存在多态性。例如,一项在绵羊和山羊中开展的研究发现,Ghrl基因内含子4存在高度多态性,并检测到多个新的单核苷酸多态性(SNP),这些多态性可能与绵羊和山羊的进化遗传差异有关[4]。

除了编码区和非编码区的多态性,Ghrl基因的表观遗传修饰也受到关注。例如,一项研究旨在寻找与T2DM发展相关的Ghrl基因长链非编码RNA(lncRNA),发现了两个新的lncRNA(lnc-GHRL-3:2和lnc-GHRL-3:3),它们在T2DM患者中的表达水平显著降低,并可能参与T2DM的发病机制[6]。

综上所述,Ghrl基因在多种代谢疾病的发生发展中发挥重要作用。Ghrl基因Leu72Met多态性与T2DM的易感性存在关联,但其作用机制尚不明确。此外,Ghrl基因的非编码区多态性和表观遗传修饰也值得关注,它们可能对Ghrelin的表达和功能产生重要影响。未来研究需要进一步探讨Ghrl基因在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yan-Yan, Lu, Xin-Zheng, Yang, Xin-Xing, Kim, Hyun Jun, Yang, Zhi-Jian. 2019. GHRL Gene Leu72Met Polymorphism and Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis Involving 8,194 Participants. In Frontiers in endocrinology, 10, 559. doi:10.3389/fendo.2019.00559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31440212/
2. Prodan, Andrii, Dzubanovsky, Ihor, Kamyshnyi, Oleksandr, Grytsenko, Stepan, Voloshyn, Stanislava. 2023. Effect of the GHRL gene (rs696217) polymorphism on the metabolic disorders in patients with obesity in the Ukrainian population. In Endocrine regulations, 57, 173-182. doi:10.2478/enr-2023-0021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715984/
3. Becer, E, Ergoren, M C. 2021. Dual Effect of the GHRL Gene Variant in the Molecular Pathogenesis of Obesity. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 24, 27-34. doi:10.2478/bjmg-2021-0011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447656/
4. Al-Shuhaib, Mohammed Baqur S, Al-Thuwaini, Tahreer M, Fadhil, Israa A, Aljubouri, Thamer R S. 2019. GHRL gene-based genotyping of ovine and caprine breeds reveals highly polymorphic intronic sequences in Awassi sheep with several RNA motifs. In Journal, genetic engineering & biotechnology, 17, 3. doi:10.1186/s43141-019-0004-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31659533/
5. Rivera-León, Edgar Alfonso, Llamas-Covarrubias, Mara Anaís, Sánchez-Enríquez, Sergio, González-Hita, Mercedes, Llamas-Covarrubias, Iris Monserrat. 2020. Leu72Met polymorphism of GHRL gene decreases susceptibility to type 2 diabetes mellitus in a Mexican population. In BMC endocrine disorders, 20, 109. doi:10.1186/s12902-020-00596-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32698854/
6. Anbari, Dalia M, Al-Harithy, Rowyda N. 2020. Ghrelin intronic lncRNAs, lnc-GHRL-3:2 and lnc-GHRL-3:3, as novel biomarkers in type 2 diabetes mellitus. In Archives of physiology and biochemistry, 129, 241-245. doi:10.1080/13813455.2020.1817095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32921167/