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Fbxo6-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
F-box protein 6
基因别称
FBG2，Fbs2，Fbx6b，Fbxo6b
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_015797.4 | Ensembl: ENSMUST00000105706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354743Mice homozygous for a null allele exhibit normal development and breeding.
Fbxo6，也称为FBG2，是一种重要的F-box蛋白，是Skp1/Cdc53-Cullin1/F-box (SCF) 泛素连接酶复合体的重要组成部分。SCF复合体在细胞周期的调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和信号转导等过程中发挥着关键作用。Fbxo6通过与Skp1、Cdc53/Cullin1和泛素结合酶E2的相互作用，识别并泛素化特定的底物蛋白，进而调控这些蛋白的降解和功能。
Fbxo6在多种疾病中发挥重要作用。在卵巢癌中，Fbxo6的表达与患者的预后不良相关。研究表明，USP18-FBXO6轴在维持卵巢癌的恶性转化中起着重要作用。USP18是一种去泛素化酶，可以逆转ISG15或泛素对靶蛋白的翻译后修饰。研究发现，USP18在卵巢癌组织中异常上调，其表达水平与患者的预后不良相关。进一步的研究表明，激活的Jak-STAT3信号通路可以诱导USP18的表达，而USP18又通过反馈机制维持Jak-STAT3信号通路在卵巢癌中的活性。此外，USP18主要通过转录调控FBXO6来发挥其在卵巢癌中的致癌作用。沉默USP18可以降低卵巢癌的恶性程度，而FBXO6的过表达可以部分逆转这种作用。相反，沉默FBXO6可以显著削弱USP18在卵巢癌细胞中的促增殖功能[1]。
除了在卵巢癌中的作用，Fbxo6还在其他疾病中发挥重要作用。研究表明，RNA干扰抑制Fbxo6基因的表达可以增强HEK293细胞对镉的敏感性。镉是一种典型的环境污染物，是痛痛病的致病因素。研究发现，抑制FBXO6的表达可以增强HEK293细胞对镉的毒性反应，导致细胞死亡增加[2]。
Fbxo6还参与Nrf1/NFE2L1的激活。Nrf1/NFE2L1是细胞内质网相关转录因子，在细胞生存和应激反应中发挥着重要作用。研究表明，SCFFBS2/FBXO6可以通过非经典的泛素化途径抑制Nrf1/NFE2L1的激活。SCFFBS2与RING-between-RING (RBR)型E3连接酶ARIH1协同作用，通过在Nrf1上的N-连接糖链上形成氧酯键来泛素化Nrf1。这种非经典的泛素化途径可以抑制Nrf1的激活，从而影响细胞的应激反应和生存能力[3]。
Fbxo6还在椎间盘退变中发挥作用。椎间盘退变是导致腰痛的主要原因之一。研究发现，FBXO6在椎间盘的髓核组织中表达较高，并且随着椎间盘退变过程的发展，FBXO6的表达水平逐渐降低。沉默FBXO6可以导致髓核细胞的凋亡增加，以及细胞外基质的降解和合成失衡，从而加速椎间盘退变过程。此外，研究发现miR-133a-5p可以通过靶向FBXO6来调节椎间盘退变。miR-133a-5p在椎间盘退变组织中表达上调，并抑制FBXO6的表达。抑制miR-133a-5p的表达或挽救FBXO6的表达可以改善由FBXO6沉默引起的椎间盘退变过程[4]。
Fbxo6在非小细胞肺癌中发挥重要作用。研究发现，Fbxo6的表达与非小细胞肺癌患者的早期TNM分期和良好的总生存期相关。进一步的研究表明，Fbxo6可以抑制非小细胞肺癌细胞的增殖，促进细胞凋亡，并增加对顺铂的敏感性。Fbxo6通过降低Chk1的表达和磷酸化水平来发挥其作用。因此，Fbxo6可能是一个有用的预后标记和治疗靶点，可以克服顺铂化疗药物在非小细胞肺癌患者中的耐药性[5]。
Fbxo6还可以通过基因递送来治疗骨关节炎。骨关节炎是一种慢性关节疾病，其特征是关节软骨的逐渐退化。研究发现，将FBXO6基因递送到软骨细胞中可以有效调节H2O2的表达，改善氧化应激损伤，并降低MMP-13和COX-2的表达。在骨关节炎动物模型中，FBXO6基因的递送可以显著减少滑膜炎和软骨损伤，改善软骨表面完整性，并恢复蛋白多糖水平。因此，FBXO6基因的递送可能是一种有潜力的骨关节炎治疗方法[6]。
Fbxo6在镉诱导的细胞毒性中也发挥重要作用。镉诱导的细胞死亡与内质网应激相关。研究发现，抑制FBXO6的表达可以增强HEK293细胞对镉的敏感性。FBXO6的表达抑制可以增强镉诱导的内质网应激标志蛋白BiP和CHOP的表达，以及JNK1的磷酸化。此外，镉诱导的内质网相关降解（ERAD）底物蛋白的表达水平在FBXO6表达抑制的情况下进一步升高。这些结果表明，FBXO6可能通过ERAD系统中的泛素连接酶活性来抑制镉诱导的内质网应激，从而减轻JNK1激活导致的细胞死亡[7]。
Fbxo6还与其他疾病相关。研究发现，FBXO6在复发性阿弗他口炎（RAS）中表达上调，并且与免疫和炎症反应相关。此外，FBXO6在结核病-糖尿病（TB-DM）中表达上调，并且与痰液中抗酸杆菌的数量呈正相关。这些研究表明，FBXO6可能参与了这些疾病的发病机制[8,9]。
Fbxo6还与DNA损伤修复相关。研究发现，FBXO6的表达与宫颈癌患者的预后和免疫治疗反应相关。FBXO6的表达缺失可以降低宫颈癌患者的免疫治疗反应。此外，FBXO6的表达与宫颈癌患者的肿瘤突变负荷（TMB）相关，可以作为预测宫颈癌患者预后的指标[10]。
综上所述，Fbxo6作为一种重要的F-box蛋白，在多种疾病中发挥重要作用。Fbxo6参与细胞周期的调控、DNA损伤修复、细胞凋亡、信号转导等过程。Fbxo6在卵巢癌、骨关节炎、非小细胞肺癌等疾病中发挥重要作用，并且与其他疾病如复发性阿弗他口炎、结核病-糖尿病和宫颈癌相关。Fbxo6的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Guanchu, Shi, Wen, Xu, Yuxin, Liu, Bin, Zhao, Yi. 2022. The USP18-FBXO6 axis maintains the malignancy of ovarian cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 593, 101-107. doi:10.1016/j.bbrc.2022.01.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063764/
2. Hwang, Gi-Wook, Du, Ke, Takahashi, Tsutomu, Naganuma, Akira. . Inhibition of F-box protein FBXO6 gene expression by RNA interference enhances cadmium toxicity in HEK293 cells. In The Journal of toxicological sciences, 36, 847-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22129750/
3. Yoshida, Yukiko, Takahashi, Tsuyoshi, Ishii, Nozomi, Tanaka, Keiji, Suzuki, Tadashi. 2024. Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation. In Molecular cell, 84, 3115-3127.e11. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39116872/
4. Du, Xian-Fa, Cui, Hai-Tao, Pan, He-Hai, Wang, Hua, Zheng, Zhao-Min. 2021. Role of the miR-133a-5p/FBXO6 axis in the regulation of intervertebral disc degeneration. In Journal of orthopaedic translation, 29, 123-133. doi:10.1016/j.jot.2021.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249610/
5. Cai, Lin, Li, Jingduo, Zhao, Jing, Li, Qingchang, Miao, Yuan. 2019. Fbxo6 confers drug-sensitization to cisplatin via inhibiting the activation of Chk1 in non-small cell lung cancer. In FEBS letters, 593, 1827-1836. doi:10.1002/1873-3468.13461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31140586/
6. Shi, Yongxiang, Shen, Shuying, Huang, Dongdong, Xu, Wenbin, Zhao, Xing. 2024. Delivery of FBXO6 with highly branched poly(β-amino ester)s to modulate the inflammatory environment for the treatment of osteoarthritis. In Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society, 378, 294-305. doi:10.1016/j.jconrel.2024.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674232/
7. Du, Ke, Takahashi, Tsutomu, Kuge, Shusuke, Naganuma, Akira, Hwang, Gi-Wook. . FBXO6 attenuates cadmium toxicity in HEK293 cells by inhibiting ER stress and JNK activation. In The Journal of toxicological sciences, 39, 861-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25374377/
8. Wu, Jian, Chen, Zheng-Ping, Shang, An-Quan, Zhou, Yue, Wang, Wan-Xiang. 2017. Systemic bioinformatics analysis of recurrent aphthous stomatitis gene expression profiles. In Oncotarget, 8, 111064-111072. doi:10.18632/oncotarget.22347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29340037/
9. Vinhaes, Caian L, Fukutani, Eduardo R, Santana, Gabriel C, Andrade, Bruno B, Queiroz, Artur T L. 2024. An integrative multi-omics approach to characterize interactions between tuberculosis and diabetes mellitus. In iScience, 27, 109135. doi:10.1016/j.isci.2024.109135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38380250/
10. Zhou, Hong, Wu, Limei, Yu, Lijun, Chen, Wenhui, Li, Ruiman. 2022. Identify a DNA Damage Repair Gene Signature for Predicting Prognosis and Immunotherapy Response in Cervical Squamous Cell Carcinoma. In Journal of oncology, 2022, 8736575. doi:10.1155/2022/8736575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368888/
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