Celf2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Celf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16177

品系全称

C57BL/6NCya-Celf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14007-Celf2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Celf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16177) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CUGBP, Elav-like family member 2
基因别称
B230218O03,B230345P09Rik,CELF-2,CUG-BP2,Cugbp2,D230046B21Rik,Etr-3,Napor,Napor-2,mETR-3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160293 | Ensembl: ENSMUST00000114924
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338822Mice homozygous for a knock-out allele die neonatally and postnatally with reduced axon extension in DRG explants.
CELF2,全称为CUGBP, Elav-like family member 2,是一种RNA结合蛋白。RNA结合蛋白(RBPs)是调控RNA转录和翻译的关键调节因子。CELF2在RNA剪接和胚胎造血发育中发挥重要作用,并且经常在急性髓细胞白血病(AML)中失调。然而,CELF2在造血和白血病发生中的作用机制尚未完全阐明。近年来,随着研究的深入,人们发现CELF2在多种疾病中发挥着重要作用,包括急性白血病、胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、皮肤癌和卵巢癌等。

在急性白血病方面,研究表明,CELF2的缺失可以增强造血干细胞的自我更新和向髓系细胞的分化。在MLL-AF9诱导的AML小鼠模型中,CELF2的缺失加速了髓系细胞转化和AML的发生。此外,CELF2的缺失还稳定了FAT10 mRNA,促进了FAT10的翻译,从而增加了AKT磷酸化和mTORC1信号通路的激活[1]。这些发现表明,CELF2/FAT10-AKT/mTORC1轴在正常血细胞的增殖和AML的发生中发挥着重要作用。

在胶质母细胞瘤方面,研究表明,CELF2在增殖的OLIG2+胶质母细胞瘤细胞中高度表达,而在分化后的细胞中下调。CELF2的缺失导致肿瘤生长减少,并恢复了SOX3的表达。CELF2通过促进TRIM28和G9a的表达来驱动H3K9me3表观遗传特征,从而沉默SOX3基因。因此,CELF2与OLIG2和Ki67的表达呈正相关,与SOX3和miR-199a-3p的表达呈负相关。这些发现表明,CELF2是胶质母细胞瘤恶性潜能的关键靶点[2]。

在胰腺癌方面,研究表明,CELF2在胰腺癌组织中下调,并影响肿瘤TNM分期和肿瘤大小。CELF2的表达与胰腺癌的预后不良相关。CELF2通过ALKBH5介导的m6A修饰而被降解,进而影响CD44的剪接,导致内质网应激水平的变化,进一步调节内质网相关降解(ERAD)信号通路,从而影响细胞凋亡和干细胞特性。ERAD信号通路抑制剂EerI可以有效地逆转CD44对肿瘤的影响[3]。

在非小细胞肺癌方面,研究表明,CELF2与PREX2相互作用,减少了PREX2与PTEN的结合。CELF2的过表达上调了PTEN磷酸酶活性,抑制了Akt磷酸化和细胞增殖。CELF2基因递送可以显著抑制患者来源的异种移植瘤(PDX)的生长。CELF2的表达与多种癌症的预后不良相关[4]。

在结肠癌方面,研究表明,CELF2的表达在结肠癌组织中降低。CELF2的表达与结肠癌的预后不良相关。CELF2可能通过调控靶基因的表达来抑制肿瘤的发生和发展[5]。

在皮肤癌方面,研究表明,CELF2的表达在皮肤癌组织中降低。CELF2的敲低增加了SCC细胞的增殖、集落生长和异种移植瘤的生长。CELF2的敲低还导致了KRT80和GDF15的激活,这些因子可以促进细胞增殖和肿瘤生长。此外,CELF2的敲低使SCC细胞对化疗药物耐药[6]。

在卵巢癌方面,研究表明,CELF2在卵巢癌组织中下调,并抑制了卵巢癌的进展。CELF2通过结合AU/U富集元件(AREs)在3'非编码区(3' UTR)来增加其靶基因FAM198B的稳定性。FAM198B的敲低恢复了CELF2介导的增殖和迁移的抑制。此外,CELF2/FAM198B可能通过抑制MAPK/ERK信号通路来抑制卵巢癌的进展[7]。

综上所述,CELF2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的剪接和表达,影响多种生物学过程。CELF2在多种疾病中发挥着重要作用,包括急性白血病、胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、皮肤癌和卵巢癌等。CELF2的表达与这些疾病的预后不良相关。因此,CELF2有望成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Guo, Tengxiao, Wang, Yuxia, Sun, Xiaolu, Yuan, Weiping, Wang, Xiaomin. 2024. Loss of RNA-binding protein CELF2 promotes acute leukemia development via FAT10-mTORC1. In Oncogene, 43, 1476-1487. doi:10.1038/s41388-024-03006-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38514854/
2. Turchi, Laurent, Sakakini, Nathalie, Saviane, Gaelle, Burel-Vandenbos, Fanny, Virolle, Thierry. 2023. CELF2 Sustains a Proliferating/OLIG2+ Glioblastoma Cell Phenotype via the Epigenetic Repression of SOX3. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15205038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37894405/
3. Lai, Shihui, Wang, Yan, Li, Ting, Zhang, Xiang, Lin, Chengjie. 2022. N6-methyladenosine-mediated CELF2 regulates CD44 alternative splicing affecting tumorigenesis via ERAD pathway in pancreatic cancer. In Cell & bioscience, 12, 125. doi:10.1186/s13578-022-00844-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941702/
4. Yeung, Yiu To, Fan, Suyu, Lu, Bingbing, Bode, Ann M, Dong, Zigang. . CELF2 suppresses non-small cell lung carcinoma growth by inhibiting the PREX2-PTEN interaction. In Carcinogenesis, 41, 377-389. doi:10.1093/carcin/bgz113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31241130/
5. Ramalingam, Satish, Ramamoorthy, Prabhu, Subramaniam, Dharmalingam, Anant, Shrikant. . Reduced Expression of RNA Binding Protein CELF2, a Putative Tumor Suppressor Gene in Colon Cancer. In Immuno-gastroenterology, 1, 27-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23795348/
6. Sah, Bindeshwar, Singh, Jasvinder, Shen, Yao, Geskin, Larisa J, Liu, Liang. 2024. Loss of CELF2 promotes skin tumorigenesis and increases drug resistance. In International journal of dermatology, 64, 101-110. doi:10.1111/ijd.17295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38887832/
7. Guo, Qinhao, Wu, Yong, Guo, Xueqi, Ju, Xingzhu, Wu, Xiaohua. 2020. The RNA-Binding Protein CELF2 Inhibits Ovarian Cancer Progression by Stabilizing FAM198B. In Molecular therapy. Nucleic acids, 23, 169-184. doi:10.1016/j.omtn.2020.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33335801/