Cd177-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd177-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16171

品系全称

C57BL/6NCya-Cd177em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-68891-Cd177-B6N-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd177-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD177 antigen
基因别称
1190003K14Rik,Pdp3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026862 | Ensembl: ENSMUST00000063956
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~5.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916141Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased circulating neutrophils, increased neutrophil cell death and decreased neutrophils and monocytes early after S. aureus infection.
CD177,也称为GPI anchor protein CD177,是一种主要表达于中性粒细胞表面的细胞表面蛋白。它在免疫系统中发挥着重要的作用,参与炎症反应和免疫调节。CD177的表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括炎症性肠病(IBD)、胆管闭锁(BA)、癌症和败血症等。

在炎症性肠病中,CD177+中性粒细胞在炎症组织中显著增加,并且与疾病的活动性相关。研究发现,CD177+中性粒细胞具有较低的促炎细胞因子(如干扰素-γ、IL-6、IL-17A)产生水平,但具有较高水平的IL-22和转化生长因子-β,并表现出增强的杀菌活性(如ROS、抗菌肽、中性粒细胞胞外陷阱)。这些特性使得CD177+中性粒细胞在IBD中发挥着保护作用,通过增强杀菌活性和IL-22的产生来减轻炎症和组织损伤[1]。

胆管闭锁是一种罕见的胆管疾病,中性粒细胞被认为在其发病机制中发挥重要作用。研究发现,CD177+中性粒细胞在胆管闭锁小鼠的肝脏中增加,并且与胆管上皮细胞的凋亡相关。CD177+中性粒细胞产生高水平的活性氧和NET,导致胆管上皮细胞的损伤。此外,临床研究显示,给予N-乙酰半胱氨酸可以减少胆管闭锁患者体内CD177+细胞的数量和活性氧水平,提示CD177+细胞在胆管闭锁的发病机制中起着重要作用[2]。

在肿瘤中,CD177的表达与预后相关。研究发现,CD177在多种实体肿瘤中表达上调,并且与不良预后相关。CD177主要表达于肿瘤浸润的调节性T(Treg)细胞上,并且与Treg细胞的抑制活性相关。阻断CD177可以降低Treg细胞的抑制活性,并减少肿瘤的生长和Treg细胞的频率。这表明CD177+ Treg细胞可能是肿瘤免疫治疗的一个潜在靶点[3]。

在儿童败血症中,CD177也被发现是一个重要的诊断生物标志物。研究发现,CD177在儿童败血症中表达上调,并且与疾病的严重程度和预后相关。CD177与其他生物标志物(如CYSTM1和MMP8)一起,可以构建一个诊断模型,用于预测儿童败血症的发生和发展[4]。

CD177的表达还与单基因遗传病相关。研究发现,CD177基因在临床外显子测序中表现出一种独特的单等位基因表达模式。这种模式可能是由表观遗传机制控制的,包括DNA甲基化和转录因子结合等。这表明CD177的表达受到精细的调控,并且在遗传性疾病中可能发挥重要作用[5]。

此外,CD177的表达还受到年龄的影响。研究发现,老年小鼠在缺血性卒中后表现出更高水平的中性粒细胞聚集和更差的预后。老年小鼠的中性粒细胞表现出更高的氧化应激、吞噬作用和促凝血特征,并且与CD177的表达水平相关。这表明年龄相关的中性粒细胞功能改变可能在缺血性卒中的病理过程中发挥重要作用[6]。

综上所述,CD177是一种重要的细胞表面蛋白,参与炎症反应和免疫调节。CD177的表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括炎症性肠病、胆管闭锁、癌症和败血症等。CD177的表达受到精细的调控,并且与年龄相关。CD177的研究有助于深入理解炎症和免疫调节的机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Guangxi, Yu, Lin, Fang, Leilei, Cong, Yingzi, Liu, Zhanju. 2017. CD177+ neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD. In Gut, 67, 1052-1063. doi:10.1136/gutjnl-2016-313535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28468761/
2. Zhang, Ruizhong, Su, Liang, Fu, Ming, Chen, Yan, Xia, Huimin. 2022. CD177+ cells produce neutrophil extracellular traps that promote biliary atresia. In Journal of hepatology, 77, 1299-1310. doi:10.1016/j.jhep.2022.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803543/
3. Kim, Myung-Chul, Borcherding, Nicholas, Ahmed, Kawther K, Zakharia, Yousef, Zhang, Weizhou. 2021. CD177 modulates the function and homeostasis of tumor-infiltrating regulatory T cells. In Nature communications, 12, 5764. doi:10.1038/s41467-021-26091-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599187/
4. Zhang, Wen-Yuan, Chen, Zhong-Hua, An, Xiao-Xia, Zeng, Cong-Li, Fang, Xiang-Ming. 2023. Analysis and validation of diagnostic biomarkers and immune cell infiltration characteristics in pediatric sepsis by integrating bioinformatics and machine learning. In World journal of pediatrics : WJP, 19, 1094-1103. doi:10.1007/s12519-023-00717-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115484/
5. Gorukmez, Ozlem, Gorukmez, Orhan, Topak, Ali. 2023. Clinical exome sequencing findings in 1589 patients. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 1557-1564. doi:10.1002/ajmg.a.63190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964972/
6. Eulenberg-Gustavus, Claudia, Bähring, Sylvia, Maass, Philipp G, Luft, Friedrich C, Kettritz, Ralph. 2017. Gene silencing and a novel monoallelic expression pattern in distinct CD177 neutrophil subsets. In The Journal of experimental medicine, 214, 2089-2101. doi:10.1084/jem.20161093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28559244/