Bace2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bace2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16165

品系全称

C57BL/6JCya-Bace2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56175-Bace2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bace2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16165) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-site APP-cleaving enzyme 2
基因别称
1110059C24Rik,AEPLC,ALP56,ARP1,ASP1,ASP21,BAE2,CDA13,CEAP1,DRAP
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019517 | Ensembl: ENSMUST00000047275
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860440Homozygous mutation of this gene results in impaired APP processing by neurons and glia and coat color defects.
BACE2,也称为β-位点淀粉样前体蛋白切割酶2,是一种重要的天冬氨酸蛋白酶,与淀粉样前体蛋白(APP)的加工有关。BACE2通过切割APP产生可溶性的非淀粉样APP片段sAPPα,这一过程被称为非淀粉样生成途径,与BACE1切割APP产生淀粉样生成途径形成对比。由于sAPPα具有神经保护作用,BACE2被认为在神经保护中扮演着重要角色[4]。

BACE2的基因多态性和表达水平与多种疾病相关。在结直肠癌(CRC)中,BACE2基因多态性rs2012050与肿瘤的分化程度、转移和淋巴结状态有关。携带T等位基因的个体与较差的肿瘤分化和更高的淋巴结状态相关,而C/C基因型则与更佳的预后相关[1]。此外,BACE2的mRNA表达水平在CRC组织中显著上调,且与肿瘤大小和癌症位置相关[1]。

在阿尔茨海默病(AD)中,BACE2具有神经保护作用。BACE2通过切割APP产生sAPPα,抑制Aβ42肽的形成,而Aβ42肽的聚集被认为是AD中神经退化的主要原因。因此,BACE2被认为是AD治疗的潜在靶点。研究发现,BACE2基因中的单核苷酸多态性与AD的风险和早期发病相关[2]。在21三体综合征(DS)患者中,BACE2的剂量敏感性表明其在AD中发挥抑制作用[3]。

除了在神经系统中发挥作用,BACE2还在脑血管内皮细胞中发挥保护作用。BACE2通过维持脑血管内皮细胞中的一氧化氮合成酶(eNOS)的功能,发挥血管保护作用[4,5]。BACE2的缺乏会损害eNOS的表达和功能,导致一氧化氮的产生减少,进而影响脑血管的舒张功能[5]。

BACE2的抑制可能会对代谢产生不利影响。研究发现,BACE2敲除小鼠在高脂饮食条件下表现出体重增加、高胰岛素血症和胰岛素抵抗加剧的现象[6]。这表明BACE2在维持葡萄糖稳态中发挥着重要作用。

综上所述,BACE2是一种重要的天冬氨酸蛋白酶,参与APP的非淀粉样生成途径,具有神经保护和血管保护作用。BACE2的基因多态性和表达水平与多种疾病相关,包括结直肠癌和阿尔茨海默病。BACE2的研究有助于深入理解其在神经系统和血管系统中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dimberg, Jan, Shamoun, Levar, Af Geijerstam, Kristin, Landerholm, Kalle, Wågsäter, Dick. 2024. Significance of Gene Polymorphism and Gene Expression of BACE2 in Swedish Patients with Colorectal Cancer. In Oncology, 103, 48-55. doi:10.1159/000540887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217971/
2. Yeap, Yee Jie, Kandiah, Nagaendran, Nizetic, Dean, Lim, Kah-Leong. . BACE2: A Promising Neuroprotective Candidate for Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 94, S159-S171. doi:10.3233/JAD-220867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463454/
3. Alić, Ivan, Goh, Pollyanna A, Murray, Aoife, Zetterberg, Henrik, Nižetić, Dean. 2020. Patient-specific Alzheimer-like pathology in trisomy 21 cerebral organoids reveals BACE2 as a gene dose-sensitive AD suppressor in human brain. In Molecular psychiatry, 26, 5766-5788. doi:10.1038/s41380-020-0806-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32647257/
4. Sáez-Valero, Javier, Pérez-González, Rocío. 2023. BACE2 beyond β-processing of APP, its neuroprotective role in cerebrovascular endothelium. In Journal of neurochemistry, 166, 887-890. doi:10.1111/jnc.15940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587672/
5. He, Tongrong, d'Uscio, Livius V, Katusic, Zvonimir S. 2023. BACE2 deficiency impairs expression and function of endothelial nitric oxide synthase in brain endothelial cells. In Journal of neurochemistry, 166, 928-942. doi:10.1111/jnc.15929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547981/
6. Díaz-Catalán, Daniela, Alcarraz-Vizán, Gema, Castaño, Carlos, Novials, Anna, Servitja, Joan-Marc. 2021. BACE2 suppression in mice aggravates the adverse metabolic consequences of an obesogenic diet. In Molecular metabolism, 53, 101251. doi:10.1016/j.molmet.2021.101251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34015524/