B4galt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B4galt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16164

品系全称

C57BL/6NCya-B4galt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14595-B4galt1-B6N-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B4galt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-Gal:betaGlcNAc beta 1,4- galactosyltransferase, polypeptide 1
基因别称
B-1,4-GalT,4-GalT1,GalT,Ggtb,Ggtb2,b4Gal-T1,beta-1,beta4Gal-T1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022305 | Ensembl: ENSMUST00000030121
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95705Homozygotes for targeted null mutations exhibit growth retardation, low viability, excessive epithelial cell proliferation of skin and small intestine, sperm with reduced fertilizing capacity, birthing difficulty, and mammary gland defects.
B4GALT1基因,也称为β-1,4-半乳糖基转移酶1,是一种重要的基因,编码一种参与N-连接糖基化过程的酶。N-连接糖基化是一种在蛋白质翻译后进行的修饰过程,对蛋白质的功能和稳定性具有重要影响。B4GALT1基因在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、侵袭、免疫逃逸、多药耐药和纤维化等。

研究表明,B4GALT1基因在多种癌症中表达上调,与不良预后相关。在肺腺癌中,B4GALT1基因通过调节程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,促进免疫逃逸。PD-L1是一种重要的免疫检查点分子,与PD-1结合后,可以抑制T细胞的活性,从而抑制免疫反应。B4GALT1基因通过直接介导PD-L1蛋白的N-连接糖基化,从而防止PD-L1的降解,增强PD-L1的表达和功能,促进免疫逃逸。此外,B4GALT1基因还可以通过糖基化稳定转录激活因子TAZ蛋白,进而激活CD274基因的表达,进一步促进免疫逃逸[1]。

在急性髓细胞白血病(AML)中,B4GALT1基因的高表达与不良预后相关。B4GALT1基因与负调节凋亡信号通路相关基因的表达密切相关。沉默B4GALT1基因可以显著促进AML细胞的凋亡。此外,B4GALT1基因的表达与巨噬细胞、调节性T细胞(Tregs)和Th17细胞的浸润水平呈正相关,而与辅助性T细胞、肥大细胞和NK细胞的浸润水平呈负相关[7]。

B4GALT1基因在多药耐药中也发挥重要作用。在人类白血病细胞系中,B4GALT1基因的表达上调与多药耐药相关。沉默B4GALT1基因可以增加白血病细胞对化疗药物的敏感性。研究表明,B4GALT1基因通过调节Hedgehog信号通路的活性,影响白血病细胞的多药耐药[2]。

此外,B4GALT1基因在纤维化疾病中也发挥重要作用。在特发性肺纤维化(IPF)中,B4GALT1基因的表达上调。B4GALT1基因的上调与上皮-间质转化(EMT)通路相关基因的表达相关。B4GALT1基因在IPF患者的肺活检组织和IPF相关癌细胞中的表达上调,提示B4GALT1基因可能成为IPF的新的生物标志物[3]。

B4GALT1基因的5'-调控区域具有独特的特征。B4GALT1基因的5'-调控区域包含一个1.454 kb的序列,形成一个转录调控区域,称为TR1-PE1。TR1-PE1具有双向启动子的特征,可以同时指导B4GALT1基因和其长链非编码RNA(lncRNA)反义对应物B4GALT1-AS1的转录。TR1-PE1区域还包含多个转录因子结合位点(TFBSs)和CpG岛,以及独特的(TG)18重复序列。这些特征表明B4GALT1基因的表达可能受到复杂的转录调控机制的控制[4]。

在动物模型中,B4GALT1基因的敲低可以抑制胶质母细胞瘤的发展。B4GALT1基因的敲低可以降低肿瘤重量和体积,增加生存时间,并减弱肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外,B4GALT1基因的敲低可以增加胶质母细胞瘤细胞的凋亡和自噬。Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Beclin-1和LC3 s可能是B4GALT1基因在凋亡和自噬中的下游靶点,为胶质母细胞瘤的治疗提供新的策略[6]。

此外,B4GALT1基因的表达与牛奶生产性状相关。在印度克勒拉邦的杂交牛中,B4GALT1基因的exon 1和exon 2区域存在新的单核苷酸多态性。这些多态性与305天产奶量、乳糖和蛋白质百分比相关,提示B4GALT1基因的遗传变异可能影响牛奶生产性状[5]。

综上所述,B4GALT1基因是一种重要的基因,参与多种生物学过程。B4GALT1基因在癌症、多药耐药、纤维化和牛奶生产性状等方面发挥重要作用。B4GALT1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cui, Yanan, Li, Jun, Zhang, Pengpeng, Zhang, Erbao, Guo, Renhua. 2023. B4GALT1 promotes immune escape by regulating the expression of PD-L1 at multiple levels in lung adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 146. doi:10.1186/s13046-023-02711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37303063/
2. Zhou, Huimin, Zhang, Zhaohai, Liu, Chunqing, Miao, Xiaoyan, Jia, Li. 2012. B4GALT1 gene knockdown inhibits the hedgehog pathway and reverses multidrug resistance in the human leukemia K562/adriamycin-resistant cell line. In IUBMB life, 64, 889-900. doi:10.1002/iub.1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23024026/
3. De Vitis, Claudia, D'Ascanio, Michela, Sacconi, Andrea, Ricci, Alberto, Mancini, Rita. 2022. B4GALT1 as a New Biomarker of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232315040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499368/
4. Al-Obaide, Mohammed A Ibrahim, Alobydi, Hytham, Abdelsalam, Abdelsalam G, Zhang, Ruiwen, Srivenugopal, Kalkunte S. 2015. Multifaceted roles of 5'-regulatory region of the cancer associated gene B4GALT1 and its comparison with the gene family. In International journal of oncology, 47, 1393-404. doi:10.3892/ijo.2015.3136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26315939/
5. Valsalan, Jamuna, Sadan, Tina, Venkatachalapathy, Thirupathy, Anilkumar, Kulangara, Aravindakshan, Thazhathu Veettil. 2021. Identification of novel single-nucleotide polymorphism at exon1 and 2 region of B4GALT1 gene and its association with milk production traits in crossbred cattle of Kerala, India. In Animal biotechnology, 33, 1056-1064. doi:10.1080/10495398.2020.1866591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33427026/
6. Wang, Pu, Li, Xiaolong, Xie, Yuan. . B4GalT1 Regulates Apoptosis and Autophagy of Glioblastoma In Vitro and In Vivo. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820980104. doi:10.1177/1533033820980104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287670/
7. Ren, Zhihong, Huang, Xiaoyu, Lv, Qing, Wang, Fanping, Wang, Mingyong. 2022. High expression of B4GALT1 is associated with poor prognosis in acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 13, 882004. doi:10.3389/fgene.2022.882004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568388/