Aph1c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aph1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16156

品系全称

C57BL/6JCya-Aph1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68318-Aph1c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aph1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16156) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aph1 homolog C, gamma secretase subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026674 | Ensembl: ENSMUST00000169282
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915568Homozygous null mice are viable and fertile and do not show any significant aberrations in the brain, kidney, or testis.
Aph1c,也称为Anterior pharynx defective-1C,是一种在哺乳动物中发现的γ-分泌酶复合体的重要亚基。γ-分泌酶复合体是一种多亚基蛋白酶,负责切割多种类型1跨膜蛋白,包括Notch受体和淀粉样前体蛋白(APP),这些蛋白的切割在细胞信号传导和神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)中发挥关键作用。γ-分泌酶复合体由四个主要亚基组成,包括Presenilin(PS1或PS2)、nicastrin、Aph1和Pen2。在人类中,Aph1亚基由两个不同的基因Aph1A和Aph1B编码,而在啮齿动物中,由于Aph1B基因的复制,存在第三个基因Aph1C[1]。

研究表明,不同的γ-分泌酶亚基组合可能在体内发挥不同的生物学功能。例如,在人类中,Aph1A和Aph1B亚基的组合对于γ-分泌酶的活性至关重要,而Aph1C亚基在啮齿动物中具有组织特异性表达模式,主要在肾脏和睾丸中高度表达[2]。这些发现表明,γ-分泌酶复合体的组成可能影响其活性和功能,从而影响下游的信号传导途径。

Aph1c基因的失活对γ-分泌酶活性有显著影响。在啮齿动物模型中,Aph1C基因的缺失导致成年大脑中淀粉样β前体蛋白(APP)的加工轻度但显著减少,这表明Aph1C在γ-分泌酶复合体的功能和活性中起着重要作用。此外,Aph1C基因的缺失导致成年小鼠大脑中APP加工的轻度但显著减少,这表明Aph1C在γ-分泌酶复合体的功能和活性中起着重要作用。这一发现对于理解阿尔茨海默病的发病机制和治疗具有重要意义,因为γ-分泌酶的活性与淀粉样β肽的产生有关,而淀粉样β肽的积累是阿尔茨海默病的主要病理特征。

综上所述,Aph1c是γ-分泌酶复合体的重要亚基,对γ-分泌酶的活性和功能有显著影响。Aph1c基因的缺失导致成年大脑中APP加工的轻度但显著减少,这表明Aph1C在γ-分泌酶复合体的功能和活性中起着重要作用。这一发现对于理解阿尔茨海默病的发病机制和治疗具有重要意义,因为γ-分泌酶的活性与淀粉样β肽的产生有关,而淀粉样β肽的积累是阿尔茨海默病的主要病理特征。因此,靶向γ-分泌酶复合体中特定的亚基组合可能是治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的有效策略。

参考文献:
1. Serneels, Lutgarde, Dejaegere, Tim, Craessaerts, Katleen, Hartmann, Dieter, De Strooper, Bart. 2005. Differential contribution of the three Aph1 genes to gamma-secretase activity in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 1719-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665098/
2. Hébert, Sébastien S, Serneels, Lutgarde, Dejaegere, Tim, Hartmann, Dieter, De Strooper, Bart. . Coordinated and widespread expression of gamma-secretase in vivo: evidence for size and molecular heterogeneity. In Neurobiology of disease, 17, 260-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15474363/