Adgrg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgrg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16151

品系全称

C57BL/6NCya-Adgrg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14766-Adgrg1-B6N-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgrg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16151) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion G protein-coupled receptor G1
基因别称
Cyt28,Gpr56,TM7LN4,TM7XN1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198894 | Ensembl: ENSMUST00000179619
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~12
敲除长度
~7.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340051Mice homozygous for a null allele exhibit defects in basement membranes of mutltiple tissues, resulting in neuronal ectopias in the frontoparietal cortex, male subfertility and testis defects, brain development, and hematopoietic stem cell development.
ADGRG1,也称为GPR56,是一种属于粘附G蛋白偶联受体(GPCR)家族的基因。GPCRs是一类在信号传导中起着关键作用的膜蛋白,它们能够感应外界信号,并通过与G蛋白的相互作用来激活下游信号通路。粘附GPCRs是GPCR家族中的一个重要分支,其成员在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞粘附、细胞迁移、细胞增殖和分化等。

根据Hamann等人的综述,粘附GPCRs在生物医学领域越来越受到关注,并且已经提出了一个统一的命名系统,其中ADGR作为共同的前缀,后面跟着一个字母和一个数字来表示每个亚家族和亚型[1]。ADGRG1是粘附GPCR家族中的一个成员,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。

Hsiao等人发现,ADGRG1在细胞毒性NK细胞和T细胞中表达,并且与细胞毒性的产生、细胞迁移和效应功能有关[2]。ADGRG1的表达受到转录因子HOBIT的驱动,并且与细胞分化和细胞耗竭有关。此外,ADGRG1在细胞激活后会消失,表明它在免疫调节中发挥着重要作用。

Zhang等人发现,ADGRG1在宫颈癌组织中显著过表达,并且与不良预后相关[3]。ADGRG1的敲低可以抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并提高细胞对顺铂的敏感性。此外,ADGRG1的敲低还可以通过PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制肿瘤的发生。因此,ADGRG1可能是宫颈癌的一个潜在的预后标志物和治疗靶点。

Mathioudaki等人发现,在急性髓细胞性白血病(AML)患者中,ADGRG1/GPR56在细胞毒性CD8+ T细胞中的表达与患者的缓解状态相关[4]。在缓解的患者中,ADGRG1/GPR56的表达水平较高,并且与细胞毒性的增强有关。此外,ADGRG1/GPR56的表达水平在抗原暴露后会增加,表明它可能是免疫检查点的一个潜在靶点。

Kuo等人发现,ADGRG1基因的变异与双侧额顶叶多小脑回畸形(BFPP)的发生有关[5]。BFPP是一种罕见的遗传性脑发育异常,与ADGRG1基因的失活突变有关。研究发现,ADGRG1基因的一个新的错义变异(p.Leu290Pro)与细胞表面GPR56的表达减少有关,并且可能导致蛋白质功能的改变。

Chen等人发现,ADGRG1在体外培养过程中可以富集功能性的造血干细胞(HSCs)[6]。在体外培养过程中,HSCs和造血祖细胞(HPCs)的线粒体氧化应激会增加,导致HSCs的干细胞特性的丧失。研究发现,ADGRG1阳性的HSCs在体外培养过程中富集,并且与HSCs的干细胞特性相关。因此,ADGRG1可能是HSCs的一个潜在的药物筛选靶点。

Sasaki等人发现,ADGRG1在乳腺癌细胞中表达,并且与骨转移的形成有关[7]。ADGRG1在骨转移灶中的表达水平较高,并且与乳腺癌细胞的生长和侵袭有关。此外,ADGRG1的敲低可以减少骨转移的形成。因此,ADGRG1可能是乳腺癌骨转移的一个潜在的靶点。

Zulfiqar等人发现,ADGRG1基因的变异与发育迟缓、智力障碍、言语障碍、斜视和癫痫等临床表现有关[8]。研究发现,ADGRG1基因的一个新的移码变异(p.Ala535GlyfsTer17)与GPR56蛋白的截断有关,并且可能导致蛋白质功能的改变。

Watkins等人发现,ADGRG1可能与情感障碍有关[9]。ADGRG1是一种孤儿GPCR,其内源性配体尚未被确定。然而,研究表明,ADGRG1在情绪行为中发挥着重要作用,可能是情感障碍的一个潜在的药物靶点。

Liu等人发现,ADGRG1基因的变异与多小脑回畸形有关[10]。研究发现,ADGRG1基因的两个新的变异(c.215del和c.1906C>T)与多小脑回畸形的发生有关,并且可能导致蛋白质功能的改变。

综上所述,ADGRG1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、肿瘤发生、脑发育和情感障碍等。ADGRG1的表达水平和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,因此它可能是这些疾病的治疗和预防的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索ADGRG1的生物学功能和分子机制,以及它在疾病治疗中的应用前景。

参考文献:
1. Hamann, Jörg, Aust, Gabriela, Araç, Demet, Langenhan, Tobias, Schiöth, Helgi B. . International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCIV. Adhesion G protein-coupled receptors. In Pharmacological reviews, 67, 338-67. doi:10.1124/pr.114.009647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25713288/
2. Hsiao, Cheng-Chih, Vos, Els, van Gisbergen, Klaas P J M, Hamann, Jörg. 2023. The adhesion G protein-coupled receptor GPR56/ADGRG1 in cytotoxic lymphocytes. In Basic & clinical pharmacology & toxicology, 133, 286-294. doi:10.1111/bcpt.13841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750420/
3. Zhang, Shuo, Guo, Kui, Liang, Ying, Liu, Shuyan, Yang, Xingsheng. 2021. ADGRG1 Is a Predictor of Chemoresistance and Poor Survival in Cervical Squamous Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 671895. doi:10.3389/fonc.2021.671895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367958/
4. Mathioudaki, Anna, Wang, Xizhe, Sedloev, David, Zaugg, Judith B, Pabst, Caroline. . The remission status of AML patients after allo-HCT is associated with a distinct single-cell bone marrow T-cell signature. In Blood, 143, 1269-1281. doi:10.1182/blood.2023021815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38197505/
5. Kuo, Cheng-Yen, Tsai, Meng-Han, Lin, Hsi-Hsien, Hung, Po-Cheng, Lin, Kuang-Lin. 2023. Identification and clinical characteristics of a novel missense ADGRG1 variant in bilateral Frontoparietal Polymicrogyria: The electroclinical change from infancy to adulthood after Callosotomy in three siblings. In Epilepsia open, 8, 154-164. doi:10.1002/epi4.12685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36524291/
6. Chen, Yandan, Fang, Shuyi, Ding, Qingwei, Broxmeyer, Hal E, Guo, Bin. . ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI148329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34464351/
7. Sasaki, So-Ichiro, Zhang, Di, Iwabuchi, Sadahiro, Baba, Tomohisa, Mukaida, Naofumi. 2021. Crucial contribution of GPR56/ADGRG1, expressed by breast cancer cells, to bone metastasis formation. In Cancer science, 112, 4883-4893. doi:10.1111/cas.15150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34632664/
8. Zulfiqar, Shumaila, Tariq, Muhammad, Ramzan, Shafaq, Abdullah, Uzma, Mahmood Baig, Shahid. 2021. Identification of a novel variant in GPR56/ADGRG1 gene through whole exome sequencing in a consanguineous Pakistani family. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 94, 8-12. doi:10.1016/j.jocn.2021.09.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863467/
9. Watkins, Lyndsay R, Orlandi, Cesare. 2020. Orphan G Protein Coupled Receptors in Affective Disorders. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11060694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599826/
10. Liu, X R, Jiang, T J, Yang, X H, Tong, F, Gao, F. . [Polymicrogyria associated with ADGRG1 gene variations in a child]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 62, 1110-1112. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20240621-00420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39429086/