智鼠故事 
C57BL/6NCya-Zbp1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zbp1-KO
产品编号：
S-KO-16146
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zbp1-KO mice (Strain S-KO-16146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Zbp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-58203-Zbp1-B6N-VB
产品编号
S-KO-16146
基因名
Zbp1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Dai；Dlm1；mZaDLM；2010010H03Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1927449 Mice homozygous for a knock-out allele display normal innate immune activation by double-stranded B-form DNA (B-DNA) as well as normal adaptive immune responses to DNA vaccination.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zbp1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Zbp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zbp1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型构建的目的是为了研究Zbp1基因在小鼠体内的功能。Zbp1基因位于小鼠2号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。敲除区域位于第二个和3号外显子，包含426个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zbp1基因功能的丧失。Zbp1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的先天免疫激活，对双链B型DNA（B-DNA）有正常反应，同时也能对DNA疫苗产生正常的适应性免疫反应。
基因研究概述
Zbp1（Z-DNA结合蛋白1）基因编码的蛋白质在细胞生物学中发挥着重要作用，尤其是在免疫反应和细胞死亡调控方面。Zbp1是一种DNA结合蛋白，能够识别并结合到Z-DNA结构上，进而激活干扰素调节因子（IRFs）的转录活性，从而在干扰素诱导的免疫反应中发挥关键作用。Zbp1在多种生理和病理过程中扮演着重要角色，包括免疫防御、细胞凋亡和坏死、以及与年龄相关疾病的发病机制。
Zbp1在免疫防御中起着关键作用，它能够识别病毒RNA和DNA，从而激活下游的信号通路，如干扰素信号通路和细胞死亡信号通路。Zbp1通过识别病毒RNA，可以诱导细胞发生坏死，这是一种细胞程序性死亡形式，有助于清除病毒感染的细胞。此外，Zbp1还可以通过激活下游的信号通路，如NF-κB信号通路和MAPK信号通路，促进炎症反应的发生，从而参与免疫防御过程。例如，有研究报道，Zbp1可以激活NLRP3炎症小体，从而促进炎症细胞因子的产生，如IL-6和IL-1β，从而参与炎症反应的发生[1]。
Zbp1在细胞凋亡和坏死中也有着重要作用。Zbp1可以激活RIPK3和MLKL信号通路，从而诱导细胞发生坏死。此外，Zbp1还可以通过激活下游的信号通路，如NF-κB信号通路和MAPK信号通路，促进细胞凋亡的发生。例如，有研究报道，Zbp1可以激活RIPK3和MLKL信号通路，从而诱导细胞发生坏死，这在细胞免疫和抗病毒反应中发挥重要作用[4]。
Zbp1还与年龄相关疾病的发生机制密切相关。Zbp1可以通过调节细胞衰老、慢性炎症、DNA损伤反应和线粒体功能障碍等多种衰老标志物，从而参与年龄相关疾病的发生。例如，有研究报道，Zbp1可以通过调节p16INK4a和p21CIP1/WAF1的表达，从而调节细胞衰老的发生[1]。此外，Zbp1还可以通过调节炎症反应，从而参与慢性炎症的发生，这在多种年龄相关疾病中发挥重要作用。
Zbp1的活性受到多种因素的调节，其中ADAR1（RNA腺苷脱氨酶1）是Zbp1的一个重要调节因子。ADAR1是一种RNA编辑酶，能够通过编辑RNA上的腺苷，从而影响RNA的结构和功能。ADAR1可以与Zbp1相互作用，从而抑制Zbp1的活性，进而抑制Zbp1介导的细胞死亡和炎症反应。例如，有研究报道，ADAR1可以与Zbp1的Zα2结构域相互作用，从而抑制Zbp1与RIPK3的相互作用，从而抑制Zbp1介导的PANoptosis[2]。此外，有研究报道，ADAR1可以抑制Zbp1介导的坏死，从而抑制Zbp1介导的细胞死亡[3]。
综上所述，Zbp1是一种重要的DNA结合蛋白，在免疫反应、细胞死亡调控和年龄相关疾病的发生机制中发挥着重要作用。Zbp1的活性受到多种因素的调节，其中ADAR1是Zbp1的一个重要调节因子。Zbp1的研究有助于深入理解免疫反应、细胞死亡调控和年龄相关疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Radak, Mehran, Fallahi, Hossein. 2023. Zbp1 gene: a modulator of multiple aging hallmarks as potential therapeutic target for age-related diseases. In Biogerontology, 24, 831-844. doi:10.1007/s10522-023-10039-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199888/
2. Karki, Rajendra, Sundaram, Balamurugan, Sharma, Bhesh Raj, Vogel, Peter, Kanneganti, Thirumala-Devi. . ADAR1 restricts ZBP1-mediated immune response and PANoptosis to promote tumorigenesis. In Cell reports, 37, 109858. doi:10.1016/j.celrep.2021.109858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686350/
3. Zhang, Ting, Yin, Chaoran, Fedorov, Aleksandr, Herbert, Alan, Balachandran, Siddharth. 2022. ADAR1 masks the cancer immunotherapeutic promise of ZBP1-driven necroptosis. In Nature, 606, 594-602. doi:10.1038/s41586-022-04753-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614224/
4. Yang, Daowei, Liang, Yaoji, Zhao, Shubo, Wu, Su-Qin, Han, Jiahuai. 2019. ZBP1 mediates interferon-induced necroptosis. In Cellular & molecular immunology, 17, 356-368. doi:10.1038/s41423-019-0237-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076724/
