Pik3r2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pik3r2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16143

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3r2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18709-Pik3r2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3r2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16143) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 2
基因别称
p85beta
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008841.3 | Ensembl: ENSMUST00000034296
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098772Mice homozygous for disruptions in this gene have lower blood glucose levels both when fed and after fasting. Insulin sensitivity is improved as well. Homozygosity for the p.G367R mutation leads to enlarged brains and brain ventricles.
PIK3R2,也称为磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基2,是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路中的关键组成部分。PI3K是一种重要的细胞信号转导分子,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡。PIK3R2与PI3K催化亚基结合,形成PI3K复合物,调节PI3K的活性和下游信号传导。PIK3R2在人类肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。

研究表明,PIK3R2在大多数肿瘤中高表达,而PIK3R1在大多数肿瘤中低表达。PIK3R1被认为是肿瘤抑制基因,而PIK3R2被认为是肿瘤驱动基因。异常的基因表达可能与启动子甲基化有关。此外,PIK3R1的突变、下调和PIK3R2的上调被发现对大多数癌症患者的生存有负面影响。PIK3R1和PIK3R2的表达还与多种肿瘤中免疫浸润水平相关,如乳腺癌[1]。

PIK3R2突变与一系列相关的巨脑症综合征有关,包括巨脑毛细血管畸形(MCAP)和巨脑多微脑回多指畸形脑积水(MPPH)综合征。这些综合征与明显扩大的脑部和其他可识别的特征相关。研究表明,PI3K-AKT信号通路在血管、肢体和大脑发育中发挥着核心作用,而PIK3R2突变则导致该信号通路的异常激活,从而导致脑部过度生长[2]。

PIK3R2在癌症中发挥着与PIK3R1相反的作用。PIK3R1是PI3K的主要调节亚型,而PIK3R2是一个普遍存在的亚型。PIK3R1被认为是肿瘤抑制基因,而PIK3R2被认为是致癌基因。PIK3R2的表达上调在癌症中频繁出现,这与PIK3K/PTEN通路失调有关。PIK3R2的表达和功能受到多种调节机制的控制,包括转录因子、microRNA和染色质修饰。靶向PIK3R2的治疗方法正在开发中,有望为癌症治疗提供新的策略[3]。

PIK3R2突变也与发育性脑畸形有关,如多微脑回。研究表明,PIK3R2突变会导致PI3K-AKT信号通路的异常激活,从而影响脑部发育和形成。在多微脑回患者中,PIK3R2突变与脑部发育异常和神经发育障碍相关[4]。

PIK3R2还与胸腺上皮肿瘤(TETs)的发生和发展有关。研究发现,SNAI1通过PIK3R2/p-EphA2轴促进上皮-间质转化(EMT)和维持癌症干细胞样特性。SNAI1的表达上调与TETs的侵袭性相关,而PIK3R2是SNAI1的一个下游靶点。通过抑制SNAI1的表达,可以抑制TET细胞的迁移、侵袭和EMT,并维持癌症干细胞样特性[5]。

PIK3R2还与卵巢功能有关。研究表明,miR-126-3p可以通过靶向PIK3R2基因,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,促进血管生成,从而改善卵巢功能。miR-126-3p修饰的人脐带间充质干细胞(hucMSCs)来源的外泌体可以促进血管生成,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,从而治疗早发性卵巢功能衰竭(POF)。PI3K/AKT/mTOR信号通路参与了miR-126-3p/PIK3R2介导的卵巢功能改善[6]。

PIK3R2突变与脑部过度生长和脑电图(EEG)变化有关。研究发现,PIK3R2激活突变导致PI3K-AKT信号通路的异常激活,从而导致脑部过度生长。这些突变小鼠表现出脑部增大、皮质层发育缺陷和EEG改变,与人类患者相似。该模型为研究PIK3R2突变引起的疾病发病机制和开发治疗策略提供了重要的工具[7]。

PIK3R2在胸腺上皮肿瘤、卵巢功能和脑部发育中发挥着重要作用。PIK3R2的表达和功能受到多种调节机制的控制,包括转录因子、microRNA和染色质修饰。PIK3R2突变与多种疾病相关,包括癌症、发育性脑畸形和卵巢功能异常。靶向PIK3R2的治疗方法正在开发中,有望为相关疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Liu, Yane, Wang, Duo, Li, Zhijun, Tang, Tongyu, Yu, Qiong. 2022. Pan-cancer analysis on the role of PIK3R1 and PIK3R2 in human tumors. In Scientific reports, 12, 5924. doi:10.1038/s41598-022-09889-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395865/
2. Rivière, Jean-Baptiste, Mirzaa, Ghayda M, O'Roak, Brian J, Boycott, Kym M, Dobyns, William B. 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. In Nature genetics, 44, 934-40. doi:10.1038/ng.2331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22729224/
3. Vallejo-Díaz, Jesús, Chagoyen, Monica, Olazabal-Morán, Manuel, González-García, Ana, Carrera, Ana Clara. 2019. The Opposing Roles of PIK3R1/p85α and PIK3R2/p85β in Cancer. In Trends in cancer, 5, 233-244. doi:10.1016/j.trecan.2019.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30961830/
4. Lai, Abbe, Soucy, Aubrie, El Achkar, Christelle Moufawad, Yu, Timothy, Poduri, Annapurna. 2022. The ClinGen Brain Malformation Variant Curation Expert Panel: Rules for somatic variants in AKT3, MTOR, PIK3CA, and PIK3R2. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 2240-2248. doi:10.1016/j.gim.2022.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997716/
5. E, Haoran, Zhang, Lei, Yang, Zhenhua, Chen, Chang, Zhao, Deping. 2024. SNAI1 promotes epithelial-mesenchymal transition and maintains cancer stem cell-like properties in thymic epithelial tumors through the PIK3R2/p-EphA2 Axis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 324. doi:10.1186/s13046-024-03243-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39702326/
6. Akula, Shyam K, Chen, Allen Y, Neil, Jennifer E, Poduri, Annapurna, Walsh, Christopher A. . Exome Sequencing and the Identification of New Genes and Shared Mechanisms in Polymicrogyria. In JAMA neurology, 80, 980-988. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486637/
7. Qu, Qingxi, Liu, Linghong, Cui, Yuqian, Jiang, Detian, Bi, Yanwen. 2022. miR-126-3p containing exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells promote angiogenesis and attenuate ovarian granulosa cell apoptosis in a preclinical rat model of premature ovarian failure. In Stem cell research & therapy, 13, 352. doi:10.1186/s13287-022-03056-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35883161/