Bap1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16141

品系全称

C57BL/6NCya-Bap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-104416-Bap1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16141) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Brca1 associated protein 1
基因别称
2300006C11Rik,mKIAA0272,uch-x4
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027088 | Ensembl: ENSMUST00000022458
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1206586Homozygous deletion of this gene causes delayed embryonic growth and complete lethality during organogenesis. Systemic or hematopoietic-restricted deletion in adults recapitulates features of myelodysplastic syndrome. Heterozygotes show increased incidence of asbestos-induced malignant mesothelioma.
BAP1,也称为BRCA1相关蛋白1,是一种肿瘤抑制基因,编码一种去泛素化酶(DUB),调节关键细胞通路,包括细胞周期、细胞分化、转录和DNA损伤反应。BAP1基因在多种癌症中起着重要作用,包括间皮瘤、黑色素瘤、肾细胞癌和其他恶性肿瘤。

BAP1基因的突变与多种癌症的发生发展密切相关。研究发现,BAP1基因的杂合性缺失在间皮瘤中非常常见,约有一半的间皮瘤病例出现BAP1基因的杂合性缺失。此外,BAP1基因的突变还与遗传性癌症综合征相关,如BAP1癌症综合征,表现为多种癌症的发生风险增加,包括间皮瘤、黑色素瘤、肾细胞癌等[1,2,6]。

BAP1基因的去泛素化酶活性对于维持细胞内稳态和抑制肿瘤发生至关重要。BAP1通过去泛素化多种底物蛋白,调节细胞周期、DNA损伤修复、染色质修饰和细胞凋亡等过程。BAP1的突变导致其去泛素化酶活性丧失,从而影响这些关键细胞通路的正常功能,增加细胞癌变的风险[3,4,5,6]。

研究发现,BAP1基因的突变与多种癌症的预后密切相关。例如,在黑色素瘤中,BAP1基因的表达与肿瘤的侵袭性和转移能力相关。BAP1基因表达缺失的黑色素瘤患者预后较差,更容易发生远处转移[7]。此外,BAP1基因的表达与间皮瘤的病理类型和预后相关,BAP1基因表达缺失的间皮瘤患者预后较差[8]。

针对BAP1基因突变的癌症患者,目前的治疗方法仍然有限。然而,一些针对BAP1基因突变的治疗策略正在研究之中。例如,组蛋白去乙酰化酶抑制剂和EZH2抑制剂可以靶向BAP1基因在染色质修饰和转录调控中的作用,抑制肿瘤细胞的生长和增殖[3]。此外,PARP抑制剂和铂类药物化疗药物可以靶向BAP1基因在DNA损伤修复中的作用,抑制肿瘤细胞的生长和增殖[3]。

综上所述,BAP1基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其突变与多种癌症的发生发展和预后密切相关。BAP1基因的去泛素化酶活性对于维持细胞内稳态和抑制肿瘤发生至关重要。针对BAP1基因突变的治疗策略正在研究之中,为癌症患者提供了新的治疗选择。未来的研究需要进一步深入探讨BAP1基因在癌症发生发展中的作用机制,以及开发针对BAP1基因突变的治疗药物,为癌症患者提供更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Cheung, Mitchell, Testa, Joseph R. . BAP1, a tumor suppressor gene driving malignant mesothelioma. In Translational lung cancer research, 6, 270-278. doi:10.21037/tlcr.2017.05.03. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28713672/
2. Wang, Ami, Papneja, Anjali, Hyrcza, Martin, Al-Habeeb, Ayman, Ghazarian, Danny. 2016. Gene of the month: BAP1. In Journal of clinical pathology, 69, 750-3. doi:10.1136/jclinpath-2016-203866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235536/
3. Louie, Bryan H, Kurzrock, Razelle. 2020. BAP1: Not just a BRCA1-associated protein. In Cancer treatment reviews, 90, 102091. doi:10.1016/j.ctrv.2020.102091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877777/
4. Zhang, Yilei, Shi, Jiejun, Liu, Xiaoguang, Li, Wei, Gan, Boyi. 2018. BAP1 links metabolic regulation of ferroptosis to tumour suppression. In Nature cell biology, 20, 1181-1192. doi:10.1038/s41556-018-0178-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30202049/
5. Masclef, Louis, Ahmed, Oumaima, Estavoyer, Benjamin, Nijnik, Anastasia, Affar, El Bachir. 2021. Roles and mechanisms of BAP1 deubiquitinase in tumor suppression. In Cell death and differentiation, 28, 606-625. doi:10.1038/s41418-020-00709-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462414/
6. Neviere, Z, Berthet, P, Polycarpe, F, Dô, P, Gervais, R. 2019. [Malignant mesothelioma and constitutional BAP1 gene mutations]. In Revue des maladies respiratoires, 36, 241-248. doi:10.1016/j.rmr.2017.11.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30686559/
7. Dacic, Sanja. 2021. Pleural mesothelioma classification-update and challenges. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 35, 51-56. doi:10.1038/s41379-021-00895-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34465883/
8. See, Thonnie Rose, Stålhammar, Gustav, Phillips, Stephen, Grossniklaus, Hans E. 2019. BAP1 Immunoreactivity Correlates with Gene Expression Class in Uveal Melanoma. In Ocular oncology and pathology, 6, 129-137. doi:10.1159/000502550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32258021/