Ano6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ano6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16135

品系全称

C57BL/6JCya-Ano6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-105722-Ano6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ano6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
anoctamin 6
基因别称
2900059G15Rik,F730003B03Rik,Tmem16f
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253813 | Ensembl: ENSMUST00000227791
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145890Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired platelet coagulation with increased bleeding time. Mice homozygous for a different knock out allele or gene trap exhibit decreased bone mineral deposition and skeletal abnormalities.
ANO6,也称为TMEM16F,是一种重要的膜蛋白,属于ANO(Anoctamin)基因家族。ANO基因家族成员具有多种生物学功能,包括离子转运、磷脂酰丝氨酸(PS)重排和调节其他膜蛋白[2]。ANO6在多种细胞类型中表达,包括血小板、心肌细胞和肿瘤细胞等。

ANO6的功能具有多样性。研究表明,ANO6可以形成外向整流、钙依赖性和体积调节的氯离子通道,参与细胞内钙离子信号传导和细胞体积调节[2]。此外,ANO6还被认为是钙调节的非选择性阳离子通道,允许钙离子通过[5]。更重要的是,ANO6是Ca2+介导的膜磷脂重排所必需的,通过将PS从细胞膜的内层转移到外层,促进血小板的凝血功能和细胞凋亡[5]。ANO6的缺陷会导致血小板功能障碍和骨骼发育不良[5]。

ANO6在多种疾病中发挥重要作用。例如,ANO6的突变与Scott综合征相关,这是一种罕见的血小板功能缺陷性疾病,其特征是血小板表面PS暴露减少,导致凝血功能障碍和出血倾向[1,6]。此外,ANO6的表达和功能与乳腺癌的发生发展密切相关。研究表明,ANO6在乳腺癌细胞中高表达,并通过调节ADAM金属蛋白酶的活性影响肿瘤细胞的生长和侵袭[3]。ANO6的敲低可以抑制乳腺癌细胞的增殖和转移,提示ANO6可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[3]。

ANO6还与骨骼肌细胞的增殖和分化有关。研究发现,ANO6在C2C12肌母细胞中高表达,并在细胞分化过程中下调。ANO6的敲低可以显著抑制C2C12肌母细胞的增殖,但对分化过程的影响较小[4]。ANO6的缺失导致ERK/AKT信号通路的磷酸化水平降低,提示ANO6可能通过调节ERK/AKT信号通路影响肌母细胞的增殖[4]。

综上所述,ANO6是一种重要的膜蛋白,具有多种生物学功能,包括离子通道活性、磷脂酰丝氨酸重排和调节细胞信号传导。ANO6的突变和功能异常与多种疾病相关,包括Scott综合征、乳腺癌和骨骼肌疾病等。深入研究ANO6的生物学功能和分子机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Millington-Burgess, Sarah L, Harper, Matthew T. 2019. Gene of the issue: ANO6 and Scott Syndrome. In Platelets, 31, 964-967. doi:10.1080/09537104.2019.1693039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31746257/
2. Pedemonte, Nicoletta, Galietta, Luis J V. . Structure and function of TMEM16 proteins (anoctamins). In Physiological reviews, 94, 419-59. doi:10.1152/physrev.00039.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692353/
3. Veit, Martin, Koyro, Katharina Isabelle, Ahrens, Björn, Bhakdi, Sucharit, Reiss, Karina. 2018. Anoctamin-6 regulates ADAM sheddase function. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1865, 1598-1610. doi:10.1016/j.bbamcr.2018.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30327201/
4. Zhao, Piming, Torcaso, Audrey, Mariano, Andrew, Zhao, Lixia, Han, Renzhi. 2014. Anoctamin 6 regulates C2C12 myoblast proliferation. In PloS one, 9, e92749. doi:10.1371/journal.pone.0092749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24663380/
5. Kunzelmann, Karl, Nilius, Bernd, Owsianik, Grzegorz, Bevers, Edouard M, Heemskerk, Johan W M. 2013. Molecular functions of anoctamin 6 (TMEM16F): a chloride channel, cation channel, or phospholipid scramblase? In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 466, 407-14. doi:10.1007/s00424-013-1305-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23748496/
6. Montague, Samantha J, Price, Joshua, Pennycott, Katherine, Harrison, Paul, Morgan, Neil V. 2024. Comprehensive functional characterization of a novel ANO6 variant in a new patient with Scott syndrome. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 22, 2281-2293. doi:10.1016/j.jtha.2024.02.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38492852/