Ufm1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ufm1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16132

品系全称

C57BL/6NCya-Ufm1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67890-Ufm1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ufm1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16132) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-fold modifier 1
基因别称
1810045K17Rik,Gm10726
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026435 | Ensembl: ENSMUST00000146598
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ufm1,全称为Ubiquitin-fold modifier 1,是一种在真核细胞中发挥重要作用的蛋白质。Ufm1通过一种名为UFMylation的修饰方式与细胞内蛋白质共价结合,类似于泛素化过程。这种修饰方式可以调节蛋白质的稳定性和功能,进而影响多种生物学过程,如内质网(ER)稳态、蛋白质合成、细胞分化、DNA损伤修复以及与癌症相关的信号通路等。

UFMylation修饰主要发生在内质网上的蛋白质,尤其是60S核糖体亚基。研究发现,UFMylation修饰可以促进60S核糖体亚基从内质网上的释放,并参与核糖体相关蛋白质质量控制过程。此外,UFMylation修饰还与内质网相关自噬(ER-phagy)有关,通过调节ER-phagy过程参与细胞内蛋白质的降解和更新。此外,研究还发现UFMylation修饰在DNA损伤修复过程中发挥重要作用,可以促进ATM激酶的激活和DNA双链断裂的修复。

在哺乳动物中,Ufm1系统由多个蛋白质组成,包括Ufm1、E1酶(Uba5)、E2酶(Ufc1)以及E3连接酶等。这些蛋白质共同参与UFMylation修饰过程,将Ufm1共价连接到靶蛋白上。Ufm1系统在细胞发育和多种生物学过程中发挥重要作用,如造血系统、肝脏发育、神经发生和软骨生成等。此外,Ufm1系统的突变与多种遗传性疾病有关,如遗传性发育性癫痫性脑病和Schohat型骨骺发育不良等。

近年来,针对UFMylation修饰的研究取得了显著进展。研究不仅揭示了UFMylation修饰的结构基础和生物学特性,还发现了UFMylation修饰在多种疾病中的作用。例如,研究发现,在乳腺癌中,二甲双胍可以通过抑制SLC7A11的UFMylation修饰,诱导细胞铁死亡,从而抑制肿瘤生长。此外,研究发现,MRE11蛋白的UFMylation修饰可以促进ATM激酶的激活和DNA损伤修复过程。这些发现为UFMylation修饰的研究和应用提供了新的思路和策略。

总之,基因Ufm1和UFMylation修饰在细胞生物学和疾病发生中发挥着重要作用。随着研究的不断深入,相信未来将会有更多关于Ufm1和UFMylation修饰的发现,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. DaRosa, Paul A, Penchev, Ivan, Gumbin, Samantha C, Beckmann, Roland, Kopito, Ron R. 2024. UFM1 E3 ligase promotes recycling of 60S ribosomal subunits from the ER. In Nature, 627, 445-452. doi:10.1038/s41586-024-07073-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383785/
2. Ishimura, Ryosuke, El-Gowily, Afnan H, Noshiro, Daisuke, Noda, Nobuo N, Komatsu, Masaaki. 2022. The UFM1 system regulates ER-phagy through the ufmylation of CYB5R3. In Nature communications, 13, 7857. doi:10.1038/s41467-022-35501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543799/
3. Komatsu, Masaaki, Inada, Toshifumi, Noda, Nobuo N. 2023. The UFM1 system: Working principles, cellular functions, and pathophysiology. In Molecular cell, 84, 156-169. doi:10.1016/j.molcel.2023.11.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38141606/
4. Yang, Jingjing, Zhou, Yulu, Xie, Shuduo, Wang, Linbo, Zhou, Jichun. 2021. Metformin induces Ferroptosis by inhibiting UFMylation of SLC7A11 in breast cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 206. doi:10.1186/s13046-021-02012-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34162423/
5. Wang, Zhifeng, Gong, Yamin, Peng, Bin, Cong, Yu-Sheng, Xu, Xingzhi. . MRE11 UFMylation promotes ATM activation. In Nucleic acids research, 47, 4124-4135. doi:10.1093/nar/gkz110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30783677/
6. Jiajia, Hu, Ziyao, Yang, Jiaqi, Zheng, Xiaotao, Zhao, Ming, Su. 2023. Screening UFMylation-associated genes in heart tissues of Ufm1-transgenic mice. In BMC cardiovascular disorders, 23, 567. doi:10.1186/s12872-023-03563-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980507/
7. Wang, Xiaohui, Lv, Xiaowei, Ma, Jingjing, Xu, Guoqiang. 2024. UFMylation: An integral post-translational modification for the regulation of proteostasis and cellular functions. In Pharmacology & therapeutics, 260, 108680. doi:10.1016/j.pharmthera.2024.108680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38878974/
8. Witting, Katharina F, Mulder, Monique P C. 2021. Highly Specialized Ubiquitin-Like Modifications: Shedding Light into the UFM1 Enigma. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11020255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33578803/
9. Cai, Yafei, Singh, Nagendra, Li, Honglin. 2016. Essential role of Ufm1 conjugation in the hematopoietic system. In Experimental hematology, 44, 442-6. doi:10.1016/j.exphem.2016.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27033164/
10. Maddirevula, Sateesh, Alzahrani, Fatema, Al-Owain, Mohammed, Monies, Dorota, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Autozygome and high throughput confirmation of disease genes candidacy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 736-742. doi:10.1038/s41436-018-0138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237576/