C3ar1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

C3ar1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16129

品系全称

C57BL/6JCya-C3ar1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12267-C3ar1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C3ar1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16129) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
complement component 3a receptor 1
基因别称
AZ3B,C3AR,HNFAG09
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009779 | Ensembl: ENSMUST00000042081
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097680Homozygous targeted mutants display protective effects against the changes in lung physiology after allergen challenge, increased lethality to endotoxin shock, and elevated IL1B following LPS challenge, supporting the role of C3arin proinflammatory responses.
C3AR1,也称为C3aR1或补体C3a受体1,是一种G蛋白偶联受体,属于补体系统的一部分。补体系统是免疫系统的一个关键组成部分,参与先天免疫和适应性免疫反应。C3aR1主要表达在免疫细胞表面,如巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞,以及在非免疫细胞表面,如上皮细胞和内皮细胞。C3aR1与补体C3a蛋白结合后,可以激活多种信号通路,调节炎症反应、细胞迁移和细胞增殖等生物学过程。

C3AR1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)中,C3AR1与M2巨噬细胞相关,M2巨噬细胞在CRSwNP的发病机制中起关键作用。研究发现,与M2巨噬细胞相关的差异表达基因(DEGs)主要富集于免疫反应和细胞外基质结构,而PPI网络分析确定了18个与M2巨噬细胞相关的枢纽基因,其中C3AR1可能是CRSwNP发病机制中的关键基因之一[1]。

在肥胖症中,C3AR1的表达水平升高。研究发现,与正常体重对照组相比,肥胖患者的VGF基因表达水平降低,而C3AR1基因表达水平升高。此外,肥胖患者中VGF和C3AR1表达水平之间存在显著的正相关关系。这些发现表明,VGF和C3AR1可能与肥胖有关,并为肥胖症的防治策略提供新的证据[2]。

在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,C3AR1与免疫反应相关。研究发现,C3AR1与NASH状态显著相关,且在NASH病变中C3AR1的表达水平升高。进一步的研究表明,C3AR1与单核细胞、肿瘤相关巨噬细胞、M2巨噬细胞、树突状细胞和耗竭T细胞的浸润相关。这些发现表明,C3AR1可能参与了NASH的发病机制,并可以作为NASH的预后和免疫浸润标志物[3]。

在急性髓系白血病-M2(AML-M2)中,C3AR1基因的表达水平升高。研究发现,AML-M2患者中C3AR1基因的过表达与短期生存率下降相关。这表明C3AR1可能参与了AML-M2的发病机制,并可以作为AML-M2的预后标志物[4]。

在胃腺癌中,C3AR1的表达水平升高与不良预后相关。研究发现,C3AR1的表达水平与胃腺癌患者的预后密切相关,高表达C3AR1与不良预后相关。此外,C3AR1的表达与肿瘤免疫浸润水平升高相关。这些发现表明,C3AR1可能参与了胃腺癌的发病机制,并可以作为胃腺癌的预后和免疫浸润标志物[5]。

在Treg细胞中,C3AR1/C5AR1信号通路抑制与Foxp3基因TSDR去甲基化相关。研究发现,C3AR1/C5AR1信号通路抑制可以导致Foxp3+ Treg细胞中TSDR去甲基化,并增加Treg细胞的长期稳定性。此外,C3AR1/C5AR1信号通路抑制还可以抑制Th17细胞谱系的分化。这些发现表明,C3AR1/C5AR1信号通路抑制在Treg细胞的功能和稳定性中发挥重要作用[6]。

在阿尔茨海默病(AD)中,C3AR1的表达与认知衰退和Braak分期相关。研究发现,C3AR1的表达与AD患者的认知衰退和Braak分期呈正相关。此外,C3AR1的失活可以减轻tau病理、神经炎症、突触缺陷和神经退行性变。这些发现表明,C3AR1在tau病理和神经炎症中发挥重要作用,并可以作为AD的治疗靶点[7]。

在心脏再生中,C3AR1与心脏纤维母细胞和巨噬细胞相关。研究发现,YAP信号通路激活可以诱导心脏再生,并重建心脏微环境。在YAP激活的心脏中,C3AR1+巨噬细胞与C3+心脏纤维母细胞和YAP活性升高的心脏成纤维细胞形成细胞三联体。此外,C3AR1/C3信号通路在心脏再生中发挥重要作用,C3AR1/C3信号通路失活可以抑制心脏再生。这些发现表明,C3AR1在心脏再生中发挥重要作用,并可以作为心脏再生的治疗靶点[8]。

在肥胖症和AD中,C3AR1与炎症反应和线粒体功能相关。研究发现,肥胖症和AD患者中C3AR1的表达水平升高,且C3AR1与炎症反应和线粒体功能相关。此外,C3AR1与MMP9、PECAM1、IL1R1、PPARGC1α和COQ3等基因的表达相关。这些发现表明,C3AR1可能参与了肥胖症和AD的发病机制,并可以作为肥胖症和AD的潜在治疗靶点[9]。

综上所述,C3AR1是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调控免疫反应、细胞迁移和细胞增殖等生物学过程。C3AR1在多种疾病中发挥重要作用,包括CRSwNP、肥胖症、NASH、AML-M2、胃腺癌、AD和心脏再生等。C3AR1的研究有助于深入理解补体系统在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
2. Koc, G, Soyocak, A, Alis, H, Kankaya, B, Kanigur, G. 2020. Changes in VGF and C3aR1 gene expression in human adipose tissue in obesity. In Molecular biology reports, 48, 251-257. doi:10.1007/s11033-020-06043-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33306149/
3. Zhang, Jun-Jie, Shen, Yan, Chen, Xiao-Yuan, Zhang, Jie, Xu, Fei. 2023. Integrative network-based analysis on multiple Gene Expression Omnibus datasets identifies novel immune molecular markers implicated in non-alcoholic steatohepatitis. In Frontiers in endocrinology, 14, 1115890. doi:10.3389/fendo.2023.1115890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008925/
4. Wu, Shui-Yan, Fan, Junjie, Hong, Dan, Chen, Chien-Shing, Hu, Shao-Yan. 2015. C3aR1 gene overexpressed at initial stage of acute myeloid leukemia-M2 predicting short-term survival. In Leukemia & lymphoma, 56, 2200-2. doi:10.3109/10428194.2014.986481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25426664/
5. Yang, Haibo, Li, Lin, Liu, Xiaoyu, Zhao, Yu. 2021. High Expression of the Component 3a Receptor 1 (C3AR1) Gene in Stomach Adenocarcinomas Infers a Poor Prognosis and High Immune-Infiltration Levels. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 27, e927977. doi:10.12659/MSM.927977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539329/
6. Medof, M Edward, Rieder, Sadiye A, Shevach, Ethan M. . Disabled C3ar1/C5ar1 Signaling in Foxp3+ T Regulatory Cells Leads to TSDR Demethylation and Long-Term Stability. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 211, 1359-1366. doi:10.4049/jimmunol.2300184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37756526/
7. Litvinchuk, Alexandra, Wan, Ying-Wooi, Swartzlander, Dan B, Liu, Zhandong, Zheng, Hui. 2018. Complement C3aR Inactivation Attenuates Tau Pathology and Reverses an Immune Network Deregulated in Tauopathy Models and Alzheimer's Disease. In Neuron, 100, 1337-1353.e5. doi:10.1016/j.neuron.2018.10.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415998/
8. Li, Rich Gang, Li, Xiao, Morikawa, Yuka, Samee, Md Abul Hassan, Martin, James F. 2024. YAP induces a neonatal-like pro-renewal niche in the adult heart. In Nature cardiovascular research, 3, 283-300. doi:10.1038/s44161-024-00428-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510108/
9. Li, Ting, Qu, Jingru, Xu, Chaofei, Sun, Bei, Chen, Liming. 2022. Exploring the common gene signatures and pathogeneses of obesity with Alzheimer's disease via transcriptome data. In Frontiers in endocrinology, 13, 1072955. doi:10.3389/fendo.2022.1072955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568118/