Ahi1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahi1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16123

品系全称

C57BL/6JCya-Ahi1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52906-Ahi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahi1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16123) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Abelson helper integration site 1
基因别称
1700015F03Rik,Ahi-1,D10Bwg0629e
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026203 | Ensembl: ENSMUST00000105525
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87971Mouse embryonic fibroblasts homozygous for one knock-out allele exhibit reduced and abnormal cilia. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit premature death and abnormal kidney morphology and physiology.
AHI1,全称Abelson helper integration site 1,是一种编码位于细胞基体中的蛋白的基因。AHI1基因编码的蛋白质在细胞分裂、细胞极性、信号转导和细胞迁移中发挥重要作用。该基因的突变与多种疾病相关,包括Joubert综合征(JS)等原发性纤毛疾病。JS是一种遗传性神经发育障碍,特征是共济失调、发育迟缓、眼球运动异常、新生儿呼吸障碍和中脑-脑干畸形,称为“磨牙征”。AHI1基因突变导致约10%的JS病例[5]。

原发性纤毛是一种从细胞顶端表面突出的小型感觉细胞器,在组织发育和信号转导中发挥着重要作用。纤毛相关蛋白的突变导致一组被称为纤毛病的疾病,其中许多表现为肾纤毛病,其特征是肾脏功能异常,由异常纤毛或纤毛功能引起。肾纤毛病包括多囊肾病、肾单位发育不良和巴德-毕德尔综合征。这些疾病的特点是肾脏囊肿的形成,这是由于细胞增殖、生长和极性的失调引起的。由于囊肿相关的肾脏损伤和全身性炎症,这些病例最终导致肾脏衰竭,需要透析和移植。目前,可用的药物治疗方法都没有治愈作用。因此,确定原发性纤毛在囊肿起始、扩张和进展中的分子机制对于开发新的有效治疗方法非常重要[1]。

AHI1基因编码的蛋白质在介导囊泡转运、纤毛发生和细胞极性中发挥着重要作用。研究表明,AHI1基因突变与Joubert综合征的发病机制有关。在一项研究中,研究人员报告了一种新的AHI1基因截断突变,并简要回顾了之前发表的AHI1基因突变谱。通过对一个伊朗阿拉伯家庭进行全外显子测序,发现了一种新的纯合子无义突变c.832C > T (p.Gln278Ter)在AHI1基因中。这种突变位于一个相对高度保守的区域,并符合美国医学遗传学和基因组学学院指南中规定的致病性突变的标准。这项研究证实了该家庭中Joubert综合征的诊断,并突出了基于下一代测序的技术在识别具有位点异质性的遗传疾病遗传原因方面的有效性[2]。

除了与Joubert综合征相关外,AHI1基因突变还与其他疾病相关,包括非综合征性视网膜色素变性和慢性粒细胞白血病。一项研究发现,AHI1基因突变是视网膜色素变性的候选基因之一。这项研究揭示了新的基因型-表型相关性,并确定了124个遗传缺陷,这些缺陷在一个具有遗传性视网膜营养不良的患者队列中得到了鉴定。这些发现大大增强了当前对遗传性视网膜营养不良的表型和基因型异质性的认识,这将有助于临床诊断和对遗传性视网膜营养不良患者进行个性化治疗[3]。

此外,AHI1基因变异与精神分裂症的易感性有关。在一项病例对照关联研究中,研究人员评估了AHI1变异对精神分裂症易感性的影响。研究发现,位于AHI1基因上游的rs7750586和rs911507与精神分裂症相关。这些数据支持AHI1变异对精神分裂症易感性的影响,并与之前的研究一致,表明AHI1在中央和南部欧洲人群中与精神分裂症的易感性有关[4]。

综上所述,AHI1基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括Joubert综合征、非综合征性视网膜色素变性和精神分裂症。AHI1基因突变导致纤毛病的发生,影响细胞分裂、细胞极性、信号转导和细胞迁移等生物学过程。这些发现有助于深入理解AHI1基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McConnachie, Dominique J, Stow, Jennifer L, Mallett, Andrew J. 2020. Ciliopathies and the Kidney: A Review. In American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 77, 410-419. doi:10.1053/j.ajkd.2020.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33039432/
2. Karamzade, Arezou, Babaei, Meisam, Saberi, Mohammad, Golchehre, Zahra, Keramatipour, Mohammad. 2021. Identification of a novel truncating variant in AHI1 gene and a brief review on mutations spectrum. In Molecular biology reports, 48, 5339-5345. doi:10.1007/s11033-021-06508-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34191236/
3. Huang, Xiu-Feng, Huang, Fang, Wu, Kun-Chao, Qu, Jia, Jin, Zi-Bing. 2014. Genotype-phenotype correlation and mutation spectrum in a large cohort of patients with inherited retinal dystrophy revealed by next-generation sequencing. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 17, 271-8. doi:10.1038/gim.2014.138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356976/
4. Rivero, Olga, Reif, Andreas, Sanjuán, Julio, Töpner, Theresia, Lesch, Klaus-Peter. 2010. Impact of the AHI1 gene on the vulnerability to schizophrenia: a case-control association study. In PloS one, 5, e12254. doi:10.1371/journal.pone.0012254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805890/
5. Valente, Enza Maria, Brancati, Francesco, Silhavy, Jennifer L, Dallapiccola, Bruno, Gleeson, Joseph G. . AHI1 gene mutations cause specific forms of Joubert syndrome-related disorders. In Annals of neurology, 59, 527-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16453322/