Tmem175-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmem175-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16104

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem175em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72392-Tmem175-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem175-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 175
基因别称
3010001K23Rik,mTMEM175
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163532 | Ensembl: ENSMUST00000063272
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919642Mice homozygous and heterozygous for a null allele exhibit dopaminergic neuron loss and impaired lysosomal K+ current in neurons. Heterozygotes also show impaired coordination.
基因Tmem175是一种重要的膜蛋白,编码一种质子激活、质子选择性通道(LyPAP),负责调节溶酶体的H+ "泄漏"电流。LyPAP通道对于维持溶酶体内部pH值的稳定至关重要,这对于溶酶体消化自噬底物大分子,以便重用其代谢产物至关重要[1]。Tmem175还编码一种K+选择性通道KEL,存在于内体和溶酶体上,负责调节这些细胞器的K+渗透性[2]。KEL通道对于维持溶酶体的膜电位、溶酶体与自噬体的融合以及自噬过程中蛋白质的降解至关重要[2]。

Tmem175基因的突变与多种疾病相关,包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆(LBD)。研究表明,TMEM175基因的突变可以导致溶酶体功能障碍,从而影响自噬和α-突触核蛋白(α-synuclein)的降解,这是PD等神经退行性疾病发病机制的关键因素[3,4,5]。此外,TMEM175基因的突变还与骨矿物质密度和骨折相关,表明该基因在骨形成和维持中也发挥重要作用[6]。

在PD研究中,TMEM175基因的突变与PD的发病机制密切相关。研究显示,TMEM175基因的突变可以导致溶酶体pH值不稳定、溶酶体催化活性降低、自噬体清除受损以及线粒体呼吸受损,这些都与PD的病理特征相关[3]。此外,TMEM175基因的突变还可以导致α-synuclein聚集增加,进一步支持其在PD发病机制中的重要作用[3]。研究发现,TMEM175基因的p.M393T变异可以导致溶酶体pH值调节受损、自噬清除效率降低以及α-synuclein磷酸化增加,这些都与PD的病理特征相关[7]。因此,TMEM175基因的突变被认为是PD的潜在风险因素,并为PD的治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,基因Tmem175编码的LyPAP和KEL通道对于维持溶酶体的pH值和K+渗透性至关重要,其突变与多种疾病相关,包括PD、AD、LBD和骨质疏松症。深入研究Tmem175基因的功能和突变机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Meiqin, Chen, Jingzhi, Liu, Siyu, Xu, Haoxing. 2022. The Acid Gate in the Lysosome. In Autophagy, 19, 1368-1370. doi:10.1080/15548627.2022.2125629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36120744/
2. Cang, Chunlei, Aranda, Kimberly, Seo, Young-jun, Gasnier, Bruno, Ren, Dejian. . TMEM175 Is an Organelle K(+) Channel Regulating Lysosomal Function. In Cell, 162, 1101-12. doi:10.1016/j.cell.2015.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26317472/
3. Jinn, Sarah, Drolet, Robert E, Cramer, Paige E, Tadin-Strapps, Marija, Stone, David J. 2017. TMEM175 deficiency impairs lysosomal and mitochondrial function and increases α-synuclein aggregation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 2389-2394. doi:10.1073/pnas.1616332114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28193887/
4. Blauwendraat, Cornelis, Heilbron, Karl, Vallerga, Costanza L, Nalls, Mike A, Singleton, Andrew B. 2019. Parkinson's disease age at onset genome-wide association study: Defining heritability, genetic loci, and α-synuclein mechanisms. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 34, 866-875. doi:10.1002/mds.27659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30957308/
5. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
6. Lee, Seung Hye, Jang, Ji Sun, Mo, Shenzheng, Kim, Hong-Hee. 2024. TMEM175 plays a crucial role in osteoblast differentiation by regulating lysosomal function and autophagy. In Molecules and cells, 47, 100127. doi:10.1016/j.mocell.2024.100127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39426687/
7. Jinn, Sarah, Blauwendraat, Cornelis, Toolan, Dawn, Singleton, Andrew B, Stone, David J. . Functionalization of the TMEM175 p.M393T variant as a risk factor for Parkinson disease. In Human molecular genetics, 28, 3244-3254. doi:10.1093/hmg/ddz136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31261387/