TFF1(Trefoil Factor 1)是一种分泌型肽,主要在胃肠道表达,具有保护胃肠道黏膜的作用。TFF1通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和调节细胞黏附等方式,在胃肠道黏膜的损伤修复过程中发挥重要作用。此外,TFF1还参与肿瘤的发生发展,与多种肿瘤的发生发展密切相关。
TFF1基因的突变与某些肿瘤的发生风险相关。例如,TFF1基因的单核苷酸多态性(SNP)rs3761376被认为与胃癌的发生风险相关[1]。在一项针对伊朗结肠癌患者的研究中,研究人员发现rs3761376与结肠癌的发生无显著关联,但携带突变等位基因的个体更易发生远处转移[1]。这提示TFF1基因的突变可能影响肿瘤的侵袭和转移能力。
TFF1基因的表达受多种因素的调控。研究表明,TFF1基因的表达受雌激素的调控,具有明显的动态性,表现出“爆发式”的转录特征[2]。此外,TFF1基因的表达还受到TGF-α等生长因子的调控。在慢性胰腺炎中,TFF1基因的表达显著上调,这可能与TGF-α的表达增加有关[5]。
TFF1基因的表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如,在胃癌中,TFF1基因的表达下调与肿瘤的发生风险相关[3]。而在乳腺癌中,circ-TFF1的表达上调与肿瘤的进展和不良预后相关[6]。此外,TFF1基因的表达还与胰腺导管腺癌的吉西他滨耐药性相关[7]。这些研究结果表明,TFF1基因的表达与肿瘤的发生发展和耐药性密切相关。
TFF1基因的敲除小鼠模型为研究TFF1基因的功能提供了重要工具。研究表明,TFF1基因敲除小鼠表现出胃部病变,包括胃黏膜上皮细胞增生和异型增生,并最终发展为腺瘤[4]。此外,TFF1基因敲除小鼠的体重减轻,这提示TFF1基因的表达可能影响体重[4]。
TFF1基因的表达调控和功能研究为肿瘤的治疗提供了新的思路。例如,抑制circ-TFF1的表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[6]。此外,抑制TFF1的表达可以增强胰腺导管腺癌细胞对吉西他滨的敏感性[7]。
综上所述,TFF1基因是一种重要的分泌型肽,在胃肠道黏膜的保护和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。TFF1基因的表达受多种因素的调控,其突变与肿瘤的发生风险相关。深入研究TFF1基因的功能和调控机制,有助于揭示肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shekarriz, Ramin, Kochaki, Nafiseh, Eslami-Jouibari, Mohammad, Ahmadi, Mohadeseh, Alizadeh-Navaei, Reza. 2022. TFF1 gene single nucleotide polymorphism (rs3761376) and colorectal cancer risk. In Molecular biology reports, 49, 10127-10131. doi:10.1007/s11033-022-07828-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057754/
2. Rodriguez, Joseph, Ren, Gang, Day, Christopher R, Chow, Carson C, Larson, Daniel R. 2018. Intrinsic Dynamics of a Human Gene Reveal the Basis of Expression Heterogeneity. In Cell, 176, 213-226.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.11.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554876/
3. Zou, Wenjing, Zhang, Qian, Sun, Ruifang, Li, Xu, He, Shuixiang. 2023. Study on TFF1 and PALB2 gene variants associated with gastric carcinoma risk in the Chinese Han population. In Cancer epidemiology, 83, 102333. doi:10.1016/j.canep.2023.102333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758349/
4. Kim, Hyejeong, Jeong, Haengdueng, Cho, Yejin, Nam, Ki Taek, Lee, Han-Woong. 2018. Disruption of the Tff1 gene in mice using CRISPR/Cas9 promotes body weight reduction and gastric tumorigenesis. In Laboratory animal research, 34, 257-263. doi:10.5625/lar.2018.34.4.257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30671113/
5. Ebert, M P, Hoffmann, J, Haeckel, C, Hoffmann, W, Malfertheiner, P. . Induction of TFF1 gene expression in pancreas overexpressing transforming growth factor alpha. In Gut, 45, 105-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10369712/
6. Zhao, Yu, Ren, Fan, Wang, Xiaoxin, Liu, Yangkai. 2022. Circ-TFF1 Promotes Breast Cancer Progression Through the miR-129-2-3p/IRAK1 Axis. In Biochemical genetics, 60, 2155-2170. doi:10.1007/s10528-022-10209-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35279761/
7. Shah, Ashu, Jahan, Rahat, Kisling, Sophia G, Kumar, Sushil, Batra, Surinder K. 2024. Secretory Trefoil Factor 1 (TFF1) promotes gemcitabine resistance through chemokine receptor CXCR4 in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Cancer letters, 598, 217097. doi:10.1016/j.canlet.2024.217097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38964729/