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Commd10-KO 基因敲除小鼠

Commd10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Commd10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16098

品系全称

C57BL/6JCya-Commd10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69456-Commd10-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Commd10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16098) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
COMM domain containing 10
基因别称
2310003A05Rik，DRWMS2，Tg(Vav1-icre)A2Kio，Vav-cre，Vav-iCre，Vav1-Cre，VavCre
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_178377 | Ensembl: ENSMUST00000049388
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916706Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in placentation with abnormal trophoblast layer formation and complete lethality throughout fetal growth and development.
更多信息
COMMD10，全称为copper metabolism MURR1 domain containing 10，是COMMD（copper metabolism MURR1 domain containing）家族中的一员，该家族在真核生物中包含十个结构保守的蛋白质（COMMD1至COMMD10），涉及多种细胞和生理过程，包括内体转运、铜稳态和胆固醇代谢等。COMMD10在胚胎发育中起着关键作用，研究表明，在Commd10基因敲除小鼠中，胚胎在E8.5天时停止发育，显示出神经嵴特异性基因标记物的表达降低，包括Sox10等转录因子和参与早期胚胎神经发生的一些细胞因子/生长因子。这表明COMMD10对于神经发育至关重要[1]。

COMMD10在多种癌症中发挥着重要作用，包括胃癌、肝细胞癌和结直肠癌。在胃癌中，COMMD10的表达显著升高，与较差的总生存率、临床分期、N分期和原发治疗结果相关。此外，COMMD10还与多种m6A修饰相关基因显著相关，表明其在m6A修饰中的作用。在肝细胞癌中，COMMD10的表达显著低于正常肝组织，抑制COMMD10的表达可以抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。机制研究表明，COMMD10通过结合p65的Rel同源结构域来抑制TNFα介导的IκBα泛素化和p65核易位，从而抑制NF-κB信号通路，增加裂解的caspase9/3表达。此外，COMMD10的表达与肾细胞癌患者的较长生存期相关，表明其在肾细胞癌中可能具有肿瘤抑制作用[2][3]。

COMMD10的表达模式和组织分布在不同类型的人类正常组织和肿瘤组织中有所不同。mRNA表达水平在肺和脾中最高，在心和脑中最低。免疫组化检测显示，COMMD10在不同组织中表达程度不同，主要位于细胞质中。在肝细胞中，COMMD10定位于细胞核和细胞质。除了乳腺小细胞癌、乳腺叶状肿瘤、肺腺癌、胸腺瘤、宫颈癌和膀胱尿路上皮癌外，所有肿瘤组织均显示COMMD10在细胞质中呈阳性染色。STRING数据库分析显示，COMMD10与41个相互作用的基因相关。此外，COMMD10与免疫细胞浸润相关，与巨噬细胞细胞表达相关。这些研究表明，COMMD10在多种癌症的发生发展中起着重要作用，并可能成为新的治疗靶点[3]。

COMMD10在DNA损伤修复中也起着重要作用。在胃癌中，COMMD10的表达上调，与较差的预后相关。COMMD10的敲低导致细胞增殖、迁移和侵袭的抑制，伴随着细胞周期阻滞和细胞凋亡率的升高。此外，COMMD10的表达在顺铂诱导的DNA损伤的胃癌细胞中降低。COMMD10的敲低抑制了DNA损伤修复，加剧了DNA损伤，并激活了ATM-p53信号通路。相反，恢复COMMD10水平抑制了DNA损伤和ATM-p53信号通路的激活。这些结果表明，COMMD10在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中起着重要作用，其敲低通过加剧DNA损伤来抑制胃癌的发展[4]。

COMMD10在免疫微环境中也发挥着重要作用。通过ssGSEA算法，我们设计了COMMDs评分，并将其纳入免疫微环境的评估。结果显示，COMMDs评分与多种免疫相关特征相关。功能实验表明，沉默COMMD10会导致胃癌细胞增殖和迁移能力的下降。此外，通过通路干预，我们发现PI3K-AKT通路可能是COMMD10影响胃癌活动的潜在机制。这些结果表明，COMMD10在胃癌的诊断和治疗中具有潜在的价值[5]。

综上所述，COMMD10是一种重要的基因，在胚胎发育、肿瘤发生发展和DNA损伤修复中发挥着重要作用。COMMD10的表达和功能与多种癌症的预后相关，并可能成为新的治疗靶点。此外，COMMD10在免疫微环境中也发挥着重要作用，为胃癌的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Phan, Khanh P, Pelargos, Panayiotis, Tsytsykova, Alla V, Bebak, Melissa, Dunn, Ian F. 2023. COMMD10 Is Essential for Neural Plate Development during Embryogenesis. In Journal of developmental biology, 11, . doi:10.3390/jdb11010013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36976102/
2. Yang, Mi, Wu, Xixi, Li, Lu, Liang, Li, Guan, Jian. . COMMD10 inhibits tumor progression and induces apoptosis by blocking NF-κB signal and values up BCLC staging in predicting overall survival in hepatocellular carcinoma. In Clinical and translational medicine, 11, e403. doi:10.1002/ctm2.403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34047468/
3. Fan, Yao, Zhang, Longshan, Sun, Yaling, Pan, Suming, Guan, Jian. 2019. Expression profile and bioinformatics analysis of COMMD10 in BALB/C mice and human. In Cancer gene therapy, 27, 216-225. doi:10.1038/s41417-019-0087-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787448/
4. Liu, Xiaohua, Mao, Xiaocheng, Zhu, Chao, Hu, Piaoping, Le, Aiping. 2024. COMMD10 inhibited DNA damage to promote the progression of gastric cancer. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 305. doi:10.1007/s00432-024-05817-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871970/
5. Wan, Rong, Pan, Lujuan, Wang, Qi, Wang, Ruo, Fan, Xin. 2024. Decoding Gastric Cancer: Machine Learning Insights Into the Significance of COMMDs Family in Immunotherapy and Diagnosis. In Journal of Cancer, 15, 3580-3595. doi:10.7150/jca.94360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38817875/

资料下载

S-KO-16098_6J_69456_Commd10_Exon 2_strategy.pdf
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