Hdac8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hdac8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16085

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70315-Hdac8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hdac8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16085) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 8
基因别称
2610007D20Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027382 | Ensembl: ENSMUST00000087916
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917565Mice hemizygous or homozygous for the null allele exhibit background sensitive defects in frontal and interparietal bone ossification. On a C57BL/6 background the phenotype is severe leading to death within 4-6 hours of birth from brain hemorrhaging.
HDAC8,全名为组蛋白去乙酰化酶8,是一种组蛋白去乙酰化酶,属于HDAC家族中的I类去乙酰化酶。HDAC8在细胞内发挥着重要的生物学功能,包括调节基因表达、细胞周期进程、细胞分化以及DNA损伤修复等[6]。HDAC8通过与组蛋白和非组蛋白底物相互作用,影响染色质结构和基因表达,从而在多种生物学过程中发挥作用。

HDAC8的表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍和免疫性疾病等。例如,HDAC8在多种人类癌症中过表达,如肝细胞癌(HCC),并与肿瘤的发生发展密切相关[2]。HDAC8的过表达可能通过抑制肿瘤细胞中免疫调节基因的表达,导致T细胞浸润不足,从而降低免疫检查点阻断(ICB)疗法的有效性[2]。此外,HDAC8的突变也与Cornelia de Lange综合征(CdLS)的发生密切相关,CdLS是一种罕见的遗传性疾病,表现为智力障碍、面部特征异常、生长发育迟缓和多毛症等[3,4,5]。HDAC8的突变可能导致其去乙酰化酶活性降低,进而影响染色质结构和基因表达,导致CdLS的发生[3,4,5]。

为了研究HDAC8的生物学功能和作为药物靶点的潜力,研究者们开发了一系列HDAC8选择性抑制剂和降解剂。例如,一种名为YX968的HDAC3/8双重降解剂,能够有效地降解HDAC3/8,而不会引起组蛋白过度乙酰化或广泛的转录组扰动[1]。YX968的发现为解析HDAC3/8的复杂生物学功能提供了新的工具,并为开发针对HDAC3/8的药物提供了新的思路[1]。此外,也有研究报道了一种选择性HDAC8抑制剂,能够增强抗肿瘤免疫并提高免疫检查点阻断疗法的疗效,为HCC的治疗提供了新的策略[2]。

综上所述,HDAC8是一种重要的组蛋白去乙酰化酶,在细胞内发挥着重要的生物学功能。HDAC8的表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍和免疫性疾病等。HDAC8的生物学功能和作为药物靶点的潜力正在被广泛研究,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Yufeng, Hale, Seth, Awasthee, Nikee, Zheng, Guangrong, Liao, Daiqing. 2023. HDAC3 and HDAC8 PROTAC dual degrader reveals roles of histone acetylation in gene regulation. In Cell chemical biology, 30, 1421-1435.e12. doi:10.1016/j.chembiol.2023.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37572669/
2. Yang, Weiqin, Feng, Yu, Zhou, Jingying, To, Ka-Fai, Cheng, Alfred Sze-Lok. . A selective HDAC8 inhibitor potentiates antitumor immunity and efficacy of immune checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma. In Science translational medicine, 13, . doi:10.1126/scitranslmed.aaz6804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33827976/
3. Boyle, M I, Jespersgaard, C, Brøndum-Nielsen, K, Bisgaard, A-M, Tümer, Z. 2014. Cornelia de Lange syndrome. In Clinical genetics, 88, 1-12. doi:10.1111/cge.12499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209348/
4. Sarogni, Patrizia, Pallotta, Maria M, Musio, Antonio. 2019. Cornelia de Lange syndrome: from molecular diagnosis to therapeutic approach. In Journal of medical genetics, 57, 289-295. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704779/
5. Kaur, Maninder, Blair, Justin, Devkota, Batsal, Raible, Sarah E, Krantz, Ian D. 2023. Genomic analyses in Cornelia de Lange Syndrome and related diagnoses: Novel candidate genes, genotype-phenotype correlations and common mechanisms. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2113-2131. doi:10.1002/ajmg.a.63247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377026/
6. Piché, Jessica, Van Vliet, Patrick Piet, Pucéat, Michel, Andelfinger, Gregor. 2019. The expanding phenotypes of cohesinopathies: one ring to rule them all! In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 18, 2828-2848. doi:10.1080/15384101.2019.1658476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31516082/