Tdo2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tdo2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16082

品系全称

C57BL/6JCya-Tdo2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56720-Tdo2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tdo2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tryptophan 2,3-dioxygenase
基因别称
TDO,TO,chky
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019911 | Ensembl: ENSMUST00000029645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928486Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased plasma and brain levels of tryptophan, increased serotonin levels in the brain, decreased anxiety-related behavior, increased neuronal precursor proliferation and accelerated neurogenesis in the granule cell layer of the olfactory bulb.
Tdo2,也称为色氨酸2,3-二氧合酶2,是一种在色氨酸降解途径中发挥关键作用的酶。色氨酸是一种必需氨基酸,在人体中参与多种生物学过程,包括蛋白质合成、激素分泌和免疫调节。Tdo2通过催化色氨酸转化为犬尿氨酸,参与调节色氨酸的代谢和细胞内的犬尿氨酸水平。犬尿氨酸是一种重要的代谢产物,可以影响细胞增殖、凋亡、炎症反应和免疫调节等多种生物学过程。

Tdo2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肝脏疾病、炎症性疾病和行为障碍等。在癌症中,Tdo2可以通过促进犬尿氨酸的产生和激活芳烃受体(AhR)信号通路,抑制抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤的生长和转移。研究表明,Tdo2在多种癌症中高表达,包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌和胶质瘤等。此外,Tdo2还可以通过促进糖酵解和肿瘤微环境中巨噬细胞的募集,进一步促进肿瘤的生长和转移[1,2,3,4,5,6,7]。

在肝脏疾病中,Tdo2的活性升高与代谢相关的脂肪性肝病(MASLD)的发生和发展密切相关。研究表明,Tdo2可以通过激活NF-κB信号通路,促进巨噬细胞M1极化,加剧肝脏炎症和脂肪变性。此外,Tdo2还可以通过促进犬尿氨酸的产生和激活AhR信号通路,抑制肝脏细胞的增殖和凋亡,进一步促进MASLD的发生和发展[5]。

在炎症性疾病中,Tdo2可以通过促进犬尿氨酸的产生和激活AhR信号通路,抑制炎症反应。研究表明,Tdo2在多种炎症性疾病中表达升高,包括类风湿性关节炎、炎症性肠病和系统性红斑狼疮等。此外,Tdo2还可以通过促进犬尿氨酸的产生和激活AhR信号通路,抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放,进一步抑制炎症反应[8]。

在行为障碍中,Tdo2的活性升高与乙醇诱导的行为障碍的发生和发展密切相关。研究表明,Tdo2可以通过促进犬尿氨酸的产生和激活AhR信号通路,影响神经递质的合成和释放,进一步影响乙醇诱导的行为障碍的发生和发展[6]。

综上所述,Tdo2是一种重要的代谢酶,参与调节色氨酸的代谢和细胞内的犬尿氨酸水平。Tdo2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、肝脏疾病、炎症性疾病和行为障碍等。因此,Tdo2可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Sadik, Ahmed, Somarribas Patterson, Luis F, Öztürk, Selcen, Seiffert, Martina, Opitz, Christiane A. 2020. IL4I1 Is a Metabolic Immune Checkpoint that Activates the AHR and Promotes Tumor Progression. In Cell, 182, 1252-1270.e34. doi:10.1016/j.cell.2020.07.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32818467/
2. Lee, Rumi, Li, Jiexi, Li, Jun, Wang, Y Alan, DePinho, Ronald A. . Synthetic Essentiality of Tryptophan 2,3-Dioxygenase 2 in APC-Mutated Colorectal Cancer. In Cancer discovery, 12, 1702-1717. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537038/
3. Cui, Jing, Tian, Yongjie, Liu, Tianhang, Li, Zhonghui, Shen, Liang. 2022. Pancancer Analysis of Revealed TDO2 as a Biomarker of Prognosis and Immunotherapy. In Disease markers, 2022, 5447017. doi:10.1155/2022/5447017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118672/
4. Zhao, Long, Wang, Bo, Yang, Changjiang, Ye, Yingjiang, Shen, Zhanlong. 2021. TDO2 knockdown inhibits colorectal cancer progression via TDO2-KYNU-AhR pathway. In Gene, 792, 145736. doi:10.1016/j.gene.2021.145736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34051337/
5. Zhu, Yaling, Shang, Limeng, Tang, Yunshu, Zhang, Buchun, Zhu, Yong. 2024. Genome-Wide Profiling of H3K27ac Identifies TDO2 as a Pivotal Therapeutic Target in Metabolic Associated Steatohepatitis Liver Disease. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2404224. doi:10.1002/advs.202404224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39364706/
6. Soichot, Marion, Vaast, Arnaud, Vignau, Jean, Broly, Franck, Allorge, Delphine. 2013. Characterization of functional polymorphisms and glucocorticoid-responsive elements in the promoter of TDO2, a candidate gene for ethanol-induced behavioural disorders. In Alcohol and alcoholism (Oxford, Oxfordshire), 48, 415-25. doi:10.1093/alcalc/agt028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558111/
7. Zuberi, Azna, Huang, Yongchao, Dotts, Ariel J, Bulun, Serdar E, Yin, Ping. 2023. MED12 mutation activates the tryptophan/kynurenine/AHR pathway to promote growth of uterine leiomyomas. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.171305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607000/
8. Peck, Kiel A, Ciullo, Alessandra, Li, Liang, Marbán, Eduardo, Ibrahim, Ahmed Gamal. 2021. Extracellular Vesicles Secreted by TDO2-Augmented Fibroblasts Regulate Pro-inflammatory Response in Macrophages. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 733354. doi:10.3389/fcell.2021.733354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34751245/