Stk38-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stk38-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16072

品系全称

C57BL/6JCya-Stk38em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106504-Stk38-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk38-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 38
基因别称
5830476G13Rik,9530097A09Rik,Ndr1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357173 | Ensembl: ENSMUST00000119274
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~12
敲除长度
~14.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442572Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to bacterial infection and altered TLR9-activated inflammatory responses. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit mislocalization of opsin, increased apoptosis and proliferation of photoreceptors in the inner nuclear layer and disrupted localization of amacrine cells.
Stk38,也称为Serine/Threonine Kinase 38,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶。作为一种高度保守的蛋白激酶,Stk38在真核生物中广泛表达,并在细胞内参与多种信号转导途径。Stk38的主要功能是通过磷酸化底物蛋白来调控其活性,从而影响细胞的生长、分化、凋亡和免疫反应等生物学过程。Stk38在多种细胞类型中表达,包括心肌细胞、巨噬细胞、肠上皮细胞等,并在不同的组织和器官中发挥不同的功能。

Stk38作为一种重要的信号转导分子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。例如,在心肌细胞中,Stk38通过磷酸化RNA结合蛋白Rbm24,调节其蛋白稳定性,从而影响心肌细胞中的肌节组装和心脏收缩功能。这一发现为理解心肌病的发生机制提供了新的线索,并为心肌病的治疗提供了潜在的治疗靶点[2]。此外,Stk38还在炎症反应中发挥重要作用。研究发现,Stk38能够与泛素连接酶Smurf1相互作用,促进MEKK2的泛素化降解,从而抑制TLR9激活的炎症反应。这一发现为治疗炎症性疾病提供了新的思路,并提示Stk38可能是一种新的抗炎药物靶点[3]。

在肿瘤发生发展过程中,Stk38也发挥着重要作用。研究发现,Stk38在多种肿瘤组织中表达上调,并与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关。例如,在结直肠癌中,NLRP12通过与Stk38相互作用,抑制GSK3β的磷酸化,从而促进β-catenin的降解,抑制结直肠癌的发生发展[1]。在肺腺癌中,ZSWIM1通过结合STK38,促进MEKK2/ERK1/2信号通路的激活,从而促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。这些研究表明,Stk38可能是一种新的肿瘤治疗靶点,为肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。

除了在肿瘤发生发展中的作用,Stk38还在其他疾病中发挥着重要作用。例如,研究发现,Stk38在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发生发展中发挥着重要作用。高脂饮食可以诱导肝细胞中Stk38的表达上调,进而促进炎症反应和胰岛素抵抗,导致肝细胞脂肪堆积和NAFLD的发生[5]。此外,Stk38还在病毒感染中发挥重要作用。研究发现,草鱼Stk38可以通过降低GSK3β的磷酸化水平,调节I型干扰素的产生,从而影响病毒的感染和免疫反应[6]。这些研究表明,Stk38在多种疾病中发挥着重要作用,为疾病的治疗提供了新的思路和策略。

除了上述功能,Stk38还与自噬和免疫调节密切相关。研究发现,Caprin-1通过与ULK1和STK38相互作用,激活自噬,并调节免疫反应和炎症相关通路,从而影响胰腺癌的发生发展[7]。此外,HSP90抑制剂17-AAG可以通过下调STK38的表达,增强细胞的放疗敏感性,从而提高放疗的治疗效果[8]。这些研究表明,Stk38在自噬和免疫调节中也发挥着重要作用,为疾病的治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,Stk38作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Stk38在细胞生长、分化、凋亡、炎症反应、肿瘤发生发展、自噬和免疫调节等方面发挥着重要作用。Stk38的研究不仅有助于深入理解细胞信号转导和生物学过程的调控机制,还为多种疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Khan, Shahanshah, Kwak, Youn-Tae, Peng, Lan, Kanneganti, Thirumala-Devi, Zaki, Hasan. 2023. NLRP12 downregulates the Wnt/β-catenin pathway via interaction with STK38 to suppress colorectal cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581937/
2. Liu, Jing, Kong, Xu, Lee, Yew Mun, Lin, Qingsong, Xu, Xiu Qin. 2017. Stk38 Modulates Rbm24 Protein Stability to Regulate Sarcomere Assembly in Cardiomyocytes. In Scientific reports, 7, 44870. doi:10.1038/srep44870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28322254/
3. Wen, Mingyue, Ma, Xianwei, Cheng, Hong, Cao, Xuetao, An, Huazhang. 2015. Stk38 protein kinase preferentially inhibits TLR9-activated inflammatory responses by promoting MEKK2 ubiquitination in macrophages. In Nature communications, 6, 7167. doi:10.1038/ncomms8167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25981615/
4. Gao, Xuejuan, Lian, Qionghua, Guan, Baiye, He, Qing-Yu, Zhang, Gong. 2022. ZSWIM1 Promotes the Proliferation and Metastasis of Lung Adenocarcinoma Cells through the STK38/MEKK2/ERK1/2 Axis. In Journal of proteome research, 22, 1080-1091. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36511424/
5. Rawat, Priya, Thakur, Shilpa, Dogra, Surbhi, Dehury, Budheswar, Mondal, Prosenjit. 2023. Diet-induced induction of hepatic serine/threonine kinase STK38 triggers proinflammation and hepatic lipid accumulation. In The Journal of biological chemistry, 299, 104678. doi:10.1016/j.jbc.2023.104678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028764/
6. Xu, Kang, Xie, Xiaofen, Qi, Guoqin, Lin, Gang, Hu, Chengyu. 2019. Grass carp STK38 regulates IFN I expression by decreasing the phosphorylation level of GSK3β. In Developmental and comparative immunology, 99, 103410. doi:10.1016/j.dci.2019.103410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31175887/
7. Yang, Wenbo, Chen, Hongze, Li, Guanqun, Sun, Bei, Li, Le. 2023. Caprin-1 influences autophagy-induced tumor growth and immune modulation in pancreatic cancer. In Journal of translational medicine, 21, 903. doi:10.1186/s12967-023-04693-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38082307/
8. Enomoto, Atsushi, Fukasawa, Takemichi, Takamatsu, Nobuhiko, Hosoi, Yoshio, Miyagawa, Kiyoshi. 2013. The HSP90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin modulates radiosensitivity by downregulating serine/threonine kinase 38 via Sp1 inhibition. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 49, 3547-58. doi:10.1016/j.ejca.2013.06.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23886587/