Cisd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cisd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16062

品系全称

C57BL/6JCya-Cisd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217149-Cisd3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cisd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDGSH iron sulfur domain 3
基因别称
Mel-13,Mel13
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085500 | Ensembl: ENSMUST00000107583
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CISD3(Miner2)是一种铁硫结合蛋白,属于CDGSH铁硫家族。CISD3蛋白在哺乳动物中位于线粒体内,负责调节铁和活性氧(ROS)的稳态,并在细胞凋亡和自噬中发挥重要作用。CISD3蛋白的突变与Wolfram综合征2型(一种包括青少年糖尿病、神经精神障碍和血小板功能障碍的疾病)的发生有关[3]。

CISD3在多种癌症中表达上调,与患者的预后不良相关。例如,在泛癌分析中,CISD3的表达与多种人类癌症的风险比升高和总生存期较差相关[1]。在肾细胞癌中,CISD3的表达与肿瘤浸润免疫细胞呈正相关,并且是肾细胞癌的独立预后预测因子[2]。CISD3的表达在肿瘤细胞中主要存在于mRNA水平,但蛋白质水平较低,可能是通过溶酶体途径在翻译后降解。CISD3的缺失会导致代谢重编程,向谷氨酰胺分解代谢方向转变,这是线粒体氧化磷酸化的必需燃料来源。此外,CISD3的缺失会导致脂质过氧化和铁积累增加,从而引起铁死亡。相反,CISD3的过表达可以减轻铁死亡细胞死亡。CISD3的缺失还会导致线粒体功能障碍,增加ROS水平,降低GSH/GSSG比值和线粒体膜电位,抑制抗氧化活性,促进细胞损伤和铁死亡,从而阻碍癌症进展[2]。

CISD3蛋白的结构独特,包含两个[2Fe-2S]CDGSH基序,并且具有一个伪对称的折叠结构。CISD3蛋白的[2Fe-2S]簇具有独特的易位性,这与其在健康和疾病中的关键功能有关。CISD3蛋白的功能还与其与其他蛋白质的相互作用有关,例如与电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和mitoNEET(mNT)蛋白的相互作用,这些相互作用可能影响线粒体动力学和功能[4][5]。

此外,CISD3蛋白的表达受到表观遗传调控,例如DNA甲基化。CISD3的拷贝数变异与同源重组缺陷和肿瘤特异性新抗原相关,并且与甲基化水平呈负相关[2]。CISD3蛋白还参与多种信号通路,如细胞周期、癌基因表达和上皮-间质转化等[2]。

综上所述,CISD3是一种重要的铁硫结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括铁和ROS的稳态、细胞凋亡、自噬和癌症发生等。CISD3蛋白的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因突变、表观遗传调控和蛋白质相互作用等。CISD3蛋白的研究有助于深入理解铁和ROS代谢的调控机制,为癌症等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yanchun, Wang, Xin, Huang, Zhihui, Tong, Xiangmin, Wang, Ying. 2021. CISD3 inhibition drives cystine-deprivation induced ferroptosis. In Cell death & disease, 12, 839. doi:10.1038/s41419-021-04128-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497268/
2. Li, Jie, Yang, Han, Qi, Yixin, He, Tianzhen, Wang, Ke. 2024. CISD3 is a prognostic biomarker and therapeutic target in pan-cancer. In Scientific reports, 14, 23494. doi:10.1038/s41598-024-74247-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379442/
3. King, Skylar D, Gray, Chipo F, Song, Luhua, Mittler, Ron, Padilla, Pamela A. 2018. The cisd gene family regulates physiological germline apoptosis through ced-13 and the canonical cell death pathway in Caenorhabditis elegans. In Cell death and differentiation, 26, 162-178. doi:10.1038/s41418-018-0108-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29666474/
4. Lipper, Colin H, Karmi, Ola, Sohn, Yang Sung, Onuchic, José N, Jennings, Patricia A. 2017. Structure of the human monomeric NEET protein MiNT and its role in regulating iron and reactive oxygen species in cancer cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 272-277. doi:10.1073/pnas.1715842115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259115/
5. Karmi, Ola, Marjault, Henri-Baptiste, Bai, Fang, Onuchic, José N, Nechushtai, Rachel. . A VDAC1-mediated NEET protein chain transfers [2Fe-2S] clusters between the mitochondria and the cytosol and impacts mitochondrial dynamics. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2121491119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35135884/