Zbtb18-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zbtb18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16060

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30928-Zbtb18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 18
基因别称
RP58,Zfp238,Znf238.,zfp-238
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012330.1 | Ensembl: ENSMUST00000094276
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~6.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353609Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality, cortical and hippocampal hypoplasia and laminar disorganization, and abnormal neuron apoptosis and cell cycling.
Zbtb18,也称为Zinc finger and BTB domain-containing protein 18,是一种包含锌指和BTB结构域的转录因子。Zbtb18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、肿瘤抑制、细胞代谢和干细胞自我更新。

在神经发育方面,Zbtb18已被证明是神经元分化和成熟的关键调节因子。研究发现,Zbtb18的缺失会导致神经元数量减少、突触形成受损和认知功能障碍[5]。Zbtb18通过调控神经发生基因的表达,如Neurog1和Neurog2,来促进神经元的产生和成熟。此外,Zbtb18还与神经发育障碍(NDDs)相关。研究表明,Zbtb18基因的突变与NDDs,如自闭症和智力障碍,的发生有关[3]。这些突变可能导致Zbtb18功能的丧失或改变,进而影响神经系统的发育和功能。

在肿瘤抑制方面,Zbtb18被证明是一种肿瘤抑制基因。研究发现,Zbtb18的表达在多种肿瘤中下调或缺失,包括结直肠癌和胶质母细胞瘤。在结直肠癌中,Zbtb18的启动子区域甲基化导致其表达下调,从而促进肿瘤的生长和转移[1]。在胶质母细胞瘤中,Zbtb18通过抑制SREBP基因的表达来抑制脂质合成,进而抑制肿瘤的生长[2]。此外,Zbtb18还可以通过调控染色质可及性来限制肿瘤基因的表达,从而抑制肿瘤的转移[4]。

在细胞代谢方面,Zbtb18被发现参与脂质合成和葡萄糖代谢的调控。研究表明,Zbtb18通过与CTBP和LSD1相互作用,抑制SREBP基因的表达,从而抑制脂质合成[2]。此外,Zbtb18还可以通过调控线粒体呼吸链基因的表达来影响葡萄糖代谢[2]。

在干细胞自我更新方面,Zbtb18被发现与p21相互作用,共同抑制cKit的表达,从而调控造血干细胞的自我更新能力[6]。p21是一种细胞周期抑制因子,而Zbtb18作为一种转录抑制因子,两者协同作用,维持造血干细胞的自我更新能力。

综上所述,Zbtb18是一种重要的转录因子,在神经发育、肿瘤抑制、细胞代谢和干细胞自我更新中发挥重要作用。Zbtb18的功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经发育障碍、肿瘤和代谢性疾病。深入研究Zbtb18的生物学功能和调控机制,有助于理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bazzocco, Sarah, Dopeso, Higinio, Martínez-Barriocanal, Águeda, Mariadason, John M, Arango, Diego. 2021. Identification of ZBTB18 as a novel colorectal tumor suppressor gene through genome-wide promoter hypermethylation analysis. In Clinical epigenetics, 13, 88. doi:10.1186/s13148-021-01070-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33892786/
2. Ferrarese, Roberto, Izzo, Annalisa, Andrieux, Geoffroy, Boerries, Melanie, Carro, Maria Stella. 2022. ZBTB18 inhibits SREBP-dependent lipid synthesis by halting CTBPs and LSD1 activity in glioblastoma. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202201400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36414381/
3. van der Schoot, Vyne, de Munnik, Sonja, Venselaar, Hanka, Brunner, Han G, Stevens, Servi J C. 2018. Toward clinical and molecular understanding of pathogenic variants in the ZBTB18 gene. In Molecular genetics & genomic medicine, 6, 393-400. doi:10.1002/mgg3.387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29573576/
4. Wang, Ruishan, Bhatt, Akshita B, Minden-Birkenmaier, Benjamin A, Xu, Beisi, Labelle, Myriam. 2023. ZBTB18 restricts chromatin accessibility and prevents transcriptional adaptations that drive metastasis. In Science advances, 9, eabq3951. doi:10.1126/sciadv.abq3951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608120/
5. Lu, Congyi, Garipler, Görkem, Dai, Chao, Mazzoni, Esteban O, Sanjana, Neville E. 2023. Essential transcription factors for induced neuron differentiation. In Nature communications, 14, 8362. doi:10.1038/s41467-023-43602-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38102126/
6. Wang, Nini, Yang, Shangda, Li, Yu, Cheng, Tao, Cheng, Hui. . p21/Zbtb18 repress the expression of cKit to regulate the self-renewal of hematopoietic stem cells. In Protein & cell, 15, 840-857. doi:10.1093/procel/pwae022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38721703/