Fntb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fntb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16052

品系全称

C57BL/6JCya-Fntbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-110606-Fntb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fntb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16052) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
farnesyltransferase, CAAX box, beta
基因别称
2010013E13Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145927 | Ensembl: ENSMUST00000041008
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861305Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality and loss epiblast-derived structures as a result of decreased cell proliferation and increased apoptosis. Cultured blastocysts corresponding to E7.5 embryos display a dramatic decrease in inner cell mass proliferation.
Fntb基因编码的是蛋白预酰转移酶的β亚基,这是一种异源二聚体酶,负责催化将法尼基团转移到蛋白质的羧基末端,这些蛋白质通常具有所谓的CaaX基序[4]。法尼基化是一种重要的翻译后修饰过程,有助于蛋白质的适当膜定位和功能,包括许多细胞内信号蛋白[1]。Fntb基因的表达和活性在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括炎症反应、细胞周期调控、肿瘤发生和心脏再生。

在炎症反应中,Fntb基因的表达受到炎症刺激的调节。研究发现,在牙龈成纤维细胞中,脂多糖(LPS)处理可以显著上调Fntb基因的表达,这表明蛋白法尼基转移酶在促炎信号传导级联中发挥着重要作用[1]。此外,使用法尼基转移酶抑制剂(FTI)可以下调炎症细胞因子的表达,这表明法尼基化是牙周细胞先天免疫的重要前提[1]。

在卵巢癌治疗中,Fntb基因的启动子多态性rs11623866被发现与对法尼基转移酶抑制剂lonafarnib的治疗反应相关[2]。研究发现,携带G等位基因的患者对lonafarnib治疗的反应较差,这表明Fntb基因的遗传变异可能影响卵巢癌患者对FTI治疗的疗效[2]。

Fntb基因的转录调控机制也受到研究。研究发现,转录因子OCT-1可以结合Fntb基因的启动子区域,并调节其表达[3]。此外,N4-乙酰胞嘧啶(ac4C)乙酰化可以促进目标基因的表达,而ac4C乙酰化抑制剂Remodelin可以降低Fntb基因mRNA的稳定性和翻译效率[5]。

Fntb基因的表达还与一些疾病的发生和发展相关。研究发现,Fntb基因的表达在多发性硬化症(MS)患者中显著上调,这表明Fntb基因可能参与了MS的病理机制[7]。此外,Fntb基因的突变还与遗传性球形红细胞增多症(HS)的发生相关[6]。

综上所述,Fntb基因编码的蛋白预酰转移酶β亚基在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、细胞周期调控、肿瘤发生和心脏再生。Fntb基因的表达和活性受到多种因素的调节,包括炎症刺激、转录因子和RNA修饰。Fntb基因的变异还与一些疾病的发生和发展相关,包括卵巢癌、多发性硬化症和遗传性球形红细胞增多症。深入研究Fntb基因的功能和调控机制,有助于更好地理解相关疾病的病理机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Diehl, Daniel, Friedmann, Anton, Bachmann, Hagen S. 2023. Prenyltransferase gene expression reveals an essential role of prenylation for the inflammatory response in human gingival fibroblasts. In Journal of periodontology, 94, 1450-1460. doi:10.1002/JPER.23-0220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37432945/
2. Bachmann, Hagen Sjard, Meier, Werner, du Bois, Andreas, Aminossadati, Behnaz, Wimberger, Pauline. 2015. The FNTB promoter polymorphism rs11623866 as a potential predictive biomarker for lonafarnib treatment of ovarian cancer patients. In British journal of clinical pharmacology, 80, 1139-48. doi:10.1111/bcp.12688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26033044/
3. Verhasselt, Henning, Stelmach, Patrick, Domin, Marie, Manthey, Iris, Bachmann, Hagen S. 2022. Characterization of the promoter of the human farnesyltransferase beta subunit and the impact of the transcription factor OCT-1 on its expression. In Genomics, 114, 110314. doi:10.1016/j.ygeno.2022.110314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167937/
4. Andres, D A, Milatovich, A, Ozçelik, T, Goldstein, J L, Francke, U. . cDNA cloning of the two subunits of human CAAX farnesyltransferase and chromosomal mapping of FNTA and FNTB loci and related sequences. In Genomics, 18, 105-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8276393/
5. Zhang, Wenjie, Gao, Jia, Fan, Lei, Zhang, Xiaotong, Mao, Hui. 2023. ac4C acetylation regulates mRNA stability and translation efficiency in osteosarcoma. In Heliyon, 9, e17103. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e17103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37484432/
6. Jang, Woori, Kim, Jiyeon, Chae, Hyojin, Park, Chan-Jeoung, Kim, Yonggoo. 2019. Hereditary spherocytosis caused by copy number variation in SPTB gene identified through targeted next-generation sequencing. In International journal of hematology, 110, 250-254. doi:10.1007/s12185-019-02630-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903564/
7. Taheri, Mohammad, Ghafouri-Fard, Soudeh, Sayad, Arezou, Toghi, Mehdi, Omrani, Mir Davood. 2018. Assessment of Protein Prenylation Pathway in Multiple Sclerosis Patients. In Journal of molecular neuroscience : MN, 64, 581-590. doi:10.1007/s12031-018-1052-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29574663/