Tnxb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnxb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16050

品系全称

C57BL/6JCya-Tnxbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-81877-Tnxb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnxb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tenascin XB
基因别称
Tn-mhc,Tnx
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031176 | Ensembl: ENSMUST00000168533
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932137Homozygous null mice have stretchy skin, similar to patients with human Ehlers-Danlos syndrome.
Tnxb基因编码一种名为tenascin-X (TN-X) 的细胞外基质蛋白。TN-X在维持细胞外基质的完整性、组织修复和伤口愈合中发挥着重要作用。此外,TN-X还在胚胎发育、组织重塑和疾病进程中扮演着关键角色。研究表明,TN-X的异常表达与多种疾病有关,包括动脉粥样硬化、Ehlers-Danlos综合征和软骨病等。以下是对基因Tnxb相关研究的综述:

首先,一项研究探讨了TN-X在动脉粥样硬化中的作用。该研究发现,TN-X通过其纤维蛋白原样结构域直接与TGF-β结合,从而干扰TGF-β与TGF-β受体的结合,抑制内皮细胞向间充质细胞的转化(EndMT)和血管炎症,进而抑制动脉粥样硬化的发生。此外,该研究还发现,TN-X的表达受KLF4的调控,且TN-X的缺失会导致内皮细胞TGF-β信号通路的异常激活,进而促进EndMT和动脉粥样硬化的发生[1]。

其次,Ehlers-Danlos综合征(EDS)是一种遗传性结缔组织疾病,患者常表现为关节活动过度、皮肤弹性过强等症状。研究发现,TNXB基因的突变会导致TN-X的缺乏,进而导致EDS的发生。此外,该研究还发现,TNXB基因的缺失会导致皮肤、关节和其他系统的临床表现,如关节活动过度、皮肤弹性过强等。因此,TNXB基因的突变是EDS发生的重要原因之一[2]。

另外,有研究对甲状腺髓样癌(MTC)进行了多组学分析,发现TNXB基因的表达在MTC中下调。进一步研究发现,TNXB基因的缺失会导致软骨细胞的凋亡和细胞外基质的降解,进而促进MTC的发生和发展。此外,该研究还发现,TNXB基因的表达下调与AKT信号通路的激活有关,而AKT信号通路的激活可以抑制软骨细胞的凋亡,从而保护软骨组织。因此,TNXB基因可能作为MTC的预后生物标志物和治疗靶点[3]。

此外,CAH-X综合征是一种由CYP21A2和TNXB基因缺失导致的遗传性疾病,患者常表现为肾上腺增生和EDS的症状。研究发现,约14%的21-羟化酶缺乏症患者可能具有TNXA/TNXB基因突变,且大多数患者表现出EDS相关的临床症状,如关节活动过度、皮肤弹性过强等。因此,TNXA/TNXB基因突变是CAH-X综合征发生的重要原因之一[4][5]。

综上所述,Tnxb基因编码的TN-X蛋白在维持细胞外基质的完整性、组织修复和伤口愈合中发挥着重要作用。TN-X的异常表达与多种疾病有关,包括动脉粥样硬化、EDS和MTC等。TN-X可能作为这些疾病的诊断、预后和治疗靶点。此外,TN-X的研究有助于深入理解细胞外基质蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Guozheng, Wang, ShengPeng, Shao, Jingchen, Wang, Lei, Offermanns, Stefan. 2022. Tenascin-X Mediates Flow-Induced Suppression of EndMT and Atherosclerosis. In Circulation research, 130, 1647-1659. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35443807/
2. Kaufman, Carolyn S, Butler, Merlin G. . Mutation in TNXB gene causes moderate to severe Ehlers-Danlos syndrome. In World journal of medical genetics, 6, 17-21. doi:10.5496/wjmg.v6.i2.17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28344932/
3. Shi, Xiao, Sun, Yaoting, Shen, Cenkai, Ji, Qinghai, Wei, Wenjun. 2022. Integrated proteogenomic characterization of medullary thyroid carcinoma. In Cell discovery, 8, 120. doi:10.1038/s41421-022-00479-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344509/
4. Gao, Yinjie, Lu, Lin, Yu, Bingqing, Nie, Min, Wu, Xueyan. . The Prevalence of the Chimeric TNXA/TNXB Gene and Clinical Symptoms of Ehlers-Danlos Syndrome with 21-Hydroxylase Deficiency. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 105, . doi:10.1210/clinem/dgaa199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32291442/
5. Lee, Hsien-Hsiung. 2004. Chimeric CYP21P/CYP21 and TNXA/TNXB genes in the RCCX module. In Molecular genetics and metabolism, 84, 4-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15639189/