Nbr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nbr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16046

品系全称

C57BL/6JCya-Nbr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17966-Nbr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nbr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NBR1, autophagy cargo receptor
基因别称
mKIAA0049
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252220 | Ensembl: ENSMUST00000103099
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108498Homozygous mice of the genetic truncation allele had an age-dependent increase in bone mass and bone mineral density. Mice homozygous for a floxed allele activated in T cells exhibit decreased ovalbumin-induced inflammation and defective Th2 polarization.
Nbr1,也称为Neighbor of BRCA1 gene 1,是一种重要的选择性自噬受体蛋白。自噬是一种细胞内溶酶体降解途径,可以重新连接细胞代谢中的分解代谢和合成代谢过程,从而维持细胞稳态。Nbr1在自噬过程中发挥关键作用,参与选择性地识别和传递特定蛋白质或细胞器到自噬体中,以进行降解和回收利用。

研究表明,Nbr1在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,Nbr1参与肝细胞代谢的调节。通过自噬,Nbr1可以降解细胞成分或能量密集的巨分子,从而维持肝细胞的能量代谢平衡[1]。此外,Nbr1还可以调节信号蛋白的表达水平,进而影响代谢酶或其上游调节因子的表达[1]。

其次,Nbr1与肿瘤发生发展密切相关。Noguchi等人发现,Nbr1和SQSTM1/p62在液-液相分离(LLPS)过程中形成液滴,这种液滴的形成受到溶酶体应激反应的调控。在酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的作用下,p62和NBR1的LLPS被促进,导致p62/NBR1液滴的扩散。研究发现,p62/NBR1液滴中的RAS相关C3肉毒杆菌毒素底物1的降解被细胞凋亡蛋白1加速,从而限制了癌细胞的运动能力。此外,p62/NBR1双敲除细胞在体外和体内都完全失去了TKIs的抗转移活性[2]。

此外,Nbr1在维持肠道上皮屏障功能中也起着重要作用。肠道上皮细胞是肠道的第一道防线,维持其完整性对于防止病原体侵入至关重要。研究发现,Nbr1与自噬和肠道上皮细胞的维持密切相关。自噬通过调节紧密连接蛋白的表达和防止细胞死亡来支持肠道屏障功能[3]。

最后,Nbr1在植物对热应激的记忆调节中也发挥着重要作用。研究表明,Nbr1在热应激恢复阶段发挥作用,通过选择性地降解HSP90.1和ROF1蛋白来抑制热应激反应。Nbr1缺失突变体表现出更强的热应激记忆表型,表明Nbr1在植物对热应激的记忆调节中起着关键作用[4]。

综上所述,Nbr1作为一种选择性自噬受体蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。它在肝细胞代谢、肿瘤发生发展、肠道上皮屏障功能和植物对热应激的记忆调节中发挥着关键作用。深入研究Nbr1的功能和调控机制,有助于揭示自噬在维持细胞稳态和疾病发生发展中的重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Byrnes, Katherine, Blessinger, Sophia, Bailey, Niani Tiaye, Liu, Gang, Khambu, Bilon. 2021. Therapeutic regulation of autophagy in hepatic metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 33-49. doi:10.1016/j.apsb.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127371/
2. Noguchi, Takuya, Sekiguchi, Yuto, Shimada, Tatsuya, Hirata, Yusuke, Matsuzawa, Atsushi. 2023. LLPS of SQSTM1/p62 and NBR1 as outcomes of lysosomal stress response limits cancer cell metastasis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2311282120. doi:10.1073/pnas.2311282120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847732/
3. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
4. Thirumalaikumar, Venkatesh P, Gorka, Michal, Schulz, Karina, Vierstra, Richard D, Balazadeh, Salma. 2020. Selective autophagy regulates heat stress memory in Arabidopsis by NBR1-mediated targeting of HSP90.1 and ROF1. In Autophagy, 17, 2184-2199. doi:10.1080/15548627.2020.1820778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32967551/