Pnpo-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pnpo-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16042

品系全称

C57BL/6JCya-Pnpoem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-103711-Pnpo-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnpo-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyridoxine 5'-phosphate oxidase
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134021 | Ensembl: ENSMUST00000018803
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PNPO,即吡哆醇5'-磷酸氧化酶,是一种重要的酶,负责催化维生素B6(吡哆醇、吡哆胺、吡哆醛)的活化过程。维生素B6在多种生物学过程中扮演着关键角色,包括神经递质合成、氨基酸代谢、糖原代谢以及血红蛋白合成等。PNPO通过将吡哆醇5'-磷酸和吡哆胺5'-磷酸转化为其活性形式——吡哆醛5'-磷酸(PLP),确保了维生素B6的生理功能得以发挥。PLP作为多种酶的辅因子,参与了包括转氨酶、脱羧酶、脱氢酶和合成酶在内的数十种酶的活性调节,因此PNPO的活性对于维持正常的代谢功能和神经功能至关重要。

在多种疾病中,PNPO的突变或功能异常已被发现与疾病的发病机制密切相关。例如,PNPO的突变可能导致新生儿癫痫性脑病和早发性癫痫,这些患者通常表现出不同类型的癫痫发作和多种合并症。研究发现,携带癫痫相关变异的果蝇显示出广泛的表型,包括发育障碍、异常的运动活动、自发性癫痫和缩短的寿命。这些表型依赖于等位基因,并随着已知的突变生化严重性和所表征的分子缺陷而变化。饮食治疗进一步使等位基因之间的表型多样化,幼虫和成虫阶段的PLP补充分别预防了发育障碍和成虫的癫痫发作[2]。

PNPO还在免疫系统中发挥作用,研究发现PNPO在巨噬细胞中作为一种氧气传感器,调节溶酶体活性。在长时间的低氧环境中,PNPO活性降低导致PLP水平下降,从而抑制溶酶体酸化,这在巨噬细胞中导致铁失调、TET2蛋白丢失和炎症反应的延迟解决。此外,PLP依赖性代谢中的超硫化物合成在长时间的低氧中被抑制,导致溶酶体抑制和巨噬细胞的促炎表型。PNPO-PLP轴创造了独特的氧气感知层,在长时间的低氧条件下逐渐关闭PLP依赖性代谢[1]。

PNPO在肿瘤发生中也扮演了重要角色。研究发现,PNPO在卵巢癌细胞中过表达,是卵巢癌患者的一个预后因素。PNPO通过调节细胞周期、促进细胞增殖和增强溶酶体自噬流来促进肿瘤生长。此外,PNPO在卵巢癌中的过表达还与对化疗药物紫杉醇的耐药性相关。沉默PNPO可以抑制自噬流,抑制卵巢癌细胞的生长,并增强紫杉醇的敏感性[3]。

PNPO的表达与多种癌症患者的预后相关,包括食管癌、肾透明细胞癌、前列腺腺癌、卵巢浆液性囊腺癌和葡萄膜黑色素瘤。PNPO基因最常见的突变类型是扩增,并且异常的PNPO表达与DNA错配修复系统、微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷以及药物敏感性相关。此外,PNPO的表达与多种免疫相关细胞的浸润水平相关[4]。

综上所述,PNPO作为一种关键的维生素B6代谢酶,在维持正常的代谢和神经功能方面发挥着重要作用。PNPO的突变或功能异常与多种疾病相关,包括癫痫、免疫功能障碍和肿瘤。进一步研究PNPO在疾病发生和发展中的作用,有助于开发新的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路。

参考文献:
1. Sekine, Hiroki, Takeda, Haruna, Takeda, Norihiko, Kinoshita, Kengo, Motohashi, Hozumi. 2024. PNPO-PLP axis senses prolonged hypoxia in macrophages by regulating lysosomal activity. In Nature metabolism, 6, 1108-1127. doi:10.1038/s42255-024-01053-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822028/
2. Chi, Wanhao, Iyengar, Atulya S R, Fu, Wenqin, Wu, Chun-Fang, Zhuang, Xiaoxi. . Drosophila carrying epilepsy-associated variants in the vitamin B6 metabolism gene PNPO display allele- and diet-dependent phenotypes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2115524119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217610/
3. Li, Xin, Guan, Wencai, Liu, Huiqiang, Zhang, Lingyun, Xu, Guoxiong. 2024. Targeting PNPO to suppress tumor growth via inhibiting autophagic flux and to reverse paclitaxel resistance in ovarian cancer. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 1546-1563. doi:10.1007/s10495-024-01956-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615082/
4. Zhang, Lingyun, Li, Xin, Zhang, Jinguo, Xu, Guoxiong. 2022. Prognostic Implication and Oncogenic Role of PNPO in Pan-Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 763674. doi:10.3389/fcell.2021.763674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127701/