Hrh4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hrh4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16032

品系全称

C57BL/6JCya-Hrh4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225192-Hrh4-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrh4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histamine receptor H4
基因别称
AXOR35,BG26,GPCR105,GPRv53,H4,H4R,HH4R
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153087 | Ensembl: ENSMUST00000041676
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429635Mice homozygous for a null allele exhibit decreased allergic response to airway inflammation and decreased Th2 responses.
HRH4,也称为H4R,是组胺受体家族中最新的成员,主要表达于胃肠道的上皮细胞中。组胺作为一种已知的生长因子,在胃肠道恶性肿瘤中发挥作用。HRH4的表达模式对组胺的效应有着重要的影响。然而,HRH4的具体功能尚待阐明。

研究表明,HRH4在结直肠癌中表达下调,且与肿瘤增殖相关[1]。在胃癌中,HRH4的表达也呈现出下调的趋势,尤其是在晚期胃癌中[1]。HRH4基因的拷贝数减少与HRH4的表达下调密切相关[1]。体外实验表明,HRH4的表达变化会影响胃癌细胞在组胺暴露下的生长[1]。因此,HRH4在胃癌细胞中组胺介导的生长调控中发挥着重要作用[1]。

组胺代谢酶的基因多态性会导致个体间组胺代谢的差异,并与多种疾病相关[2]。HRH4基因也存在多态性,如rs11665084 Ala138Val和rs11662595 His206Arg等[2]。这些多态性可能影响HRH4的功能,进而影响组胺相关的疾病。

此外,HRH4在食管过敏性炎症中也发挥重要作用。食管嗜酸性粒细胞表达HRH4,并与其他食管细胞存在相互作用[3]。HRH4的表达变化可能影响食管嗜酸性粒细胞的生物学功能,从而影响过敏性炎症的发生和发展[3]。

HRH4的基因多态性也与多种疾病相关。例如,HRH4 rs11662595突变与非小细胞肺癌的进展相关,且可能导致HRH4功能的改变[4]。HRH4 rs77485247多态性可能与梅尼埃病的发生相关,且可能影响炎症因子的表达水平[5]。HRH4基因多态性与感染诱发的哮喘相关,但与哮喘的总体风险无直接关联[6]。HRH4拮抗剂可能成为治疗年龄相关性黄斑变性的有效药物,且不会导致视网膜毒性[7]。HRH4基因多态性可能与银屑病的严重程度和特殊临床特征相关[8]。

HRH4在牛中的表达具有印记特性,其中OSBPL1A基因表现出印记表达,而HRH4基因则表现为双等位基因表达[9]。HRH4的基因多态性还与强直性脊柱炎的易感性相关[10]。

综上所述,HRH4作为一种组胺受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤生长、炎症反应、免疫调节等。HRH4的表达变化和基因多态性可能影响相关疾病的发生和发展。进一步研究HRH4的功能和调控机制,有助于深入理解组胺信号通路在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Chao, Xiong, Yi, Li, Jiana, Li, Manhui, Fang, Zhengyu. 2012. Deletion and down-regulation of HRH4 gene in gastric carcinomas: a potential correlation with tumor progression. In PloS one, 7, e31207. doi:10.1371/journal.pone.0031207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363581/
2. García-Martín, Elena, Ayuso, Pedro, Martínez, Carmen, Blanca, Miguel, Agúndez, José A G. . Histamine pharmacogenomics. In Pharmacogenomics, 10, 867-83. doi:10.2217/pgs.09.26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19450133/
3. Ben-Baruch Morgenstern, Netali, Rochman, Mark, Kotliar, Michael, Barski, Artem, Rothenberg, Marc E. 2024. Single-cell RNA-sequencing of human eosinophils in allergic inflammation in the esophagus. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 974-987. doi:10.1016/j.jaci.2024.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871184/
4. Cai, Wen-Ke, Zhang, Jia-Bin, Chen, Ji-Hui, Xu, Gui-Li, He, Gong-Hao. 2017. The HRH4 rs11662595 mutation is associated with histamine H4 receptor dysfunction and with increased epithelial-to-mesenchymal transition progress in non-small cell lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 2954-2963. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847511/
5. Qin, Danxia, Zhang, Han, Wang, Jiehua, Hong, Zhuquan. 2019. Histamine H4 receptor gene polymorphisms: a potential contributor to Meniere disease. In BMC medical genomics, 12, 71. doi:10.1186/s12920-019-0533-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31133025/
6. Simon, Tünde, Semsei, Agnes F, Ungvári, Ildikó, Szalai, Csaba, Falus, András. 2012. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. In International archives of allergy and immunology, 159, 109-20. doi:10.1159/000335919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22653292/
7. Kaneko, Hiroki. . [Histamime Receptor H4 as a New Therapeutic Target for Age-related Macular Degeneration]. In Nippon Ganka Gakkai zasshi, 120, 747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074739/
8. Mommert, Susanne, Ratz, Lisanne, Herwig, Kira, Gutzmer, Ralf, Werfel, Thomas. 2016. Genetic variations within the promotor region of the human histamine H4 receptor gene in psoriasis patients. In Pharmacological research, 114, 121-127. doi:10.1016/j.phrs.2016.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725312/
9. Dong, Yanqiu, Jin, Lanjie, Liu, Xiaoqian, Zhang, Cui, Li, Shijie. 2022. IMPACT and OSBPL1A are two isoform-specific imprinted genes in bovines. In Theriogenology, 184, 100-109. doi:10.1016/j.theriogenology.2022.02.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294861/
10. Ran, Bo, Wang, Yongcheng, Zhang, Yonggang, Mao, Keya, Wang, Yan. 2015. Association between HRH4 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15265-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823878/