Atp2b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp2b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16028

品系全称

C57BL/6JCya-Atp2b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67972-Atp2b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp2b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16028) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 1
基因别称
2810442I22Rik,E130111D10Rik,Pmca1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026482 | Ensembl: ENSMUST00000020107
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104653Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. Cultured blastocysts form outgrowths with apparent inner cell mass but limited trophectoderm and primitive endoderm cells.
ATP2B1基因编码的是一种名为质膜钙ATP酶1(PMCA1)的蛋白,它是一种位于细胞膜上的钙泵,负责将细胞内的钙离子(Ca2+)转运到细胞外。钙离子在细胞信号传导、肌肉收缩、神经递质释放等生理过程中扮演着重要角色。因此,ATP2B1基因的功能异常可能导致多种疾病的发生。

ATP2B1基因的多态性与高血压的发生和发展密切相关。一些研究表明,ATP2B1基因的rs17249754和rs2681472位点的多态性与高血压的易感性有关,并且与收缩压和舒张压水平呈正相关。这些发现提示,ATP2B1基因可能通过调节细胞内钙离子浓度,影响血压水平,进而影响高血压的发生[1]。

除了高血压,ATP2B1基因的多态性还与子痫的发生有关。子痫是一种妊娠并发症,以高血压和蛋白尿为特征。研究发现,ATP2B1基因的rs71454161、rs73196661和rs73196675位点的多态性与子痫的发生有关。这些位点的基因型分布和等位基因频率在子痫患者组和健康孕妇组之间存在显著差异[2]。此外,ATP2B1基因的多态性还与子痫患者的一些临床指标,如24小时尿蛋白、血小板和乳酸脱氢酶水平相关[2]。

ATP2B1基因的多态性还与难治性高血压的发生有关。难治性高血压是指使用三种或更多种抗高血压药物后,血压仍然不能得到有效控制的高血压。研究发现,ATP2B1基因的多个SNP与难治性高血压的发生有关。其中,rs1401982位点的多态性对难治性高血压的影响最为显著[3]。这表明,ATP2B1基因的多态性可能是预测难治性高血压的重要指标。

此外,ATP2B1基因的多态性还与脑梗死的发生有关。脑梗死是一种常见的心脑血管疾病,以脑部血管阻塞导致脑组织缺血坏死为特征。研究发现,ATP2B1基因的rs19203和rs13412位点的多态性与脑梗死的发生有关[4]。这些位点的基因型和等位基因频率在脑梗死患者组和健康对照组之间存在显著差异。此外,ATP2B1基因的多态性还与血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平相关[4]。

ATP2B1基因在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生发展中也可能发挥作用。ARDS是一种严重的肺部炎症性疾病,以肺泡毛细血管膜损伤和肺泡水肿为特征。研究发现,ARDS患者的外周血单核细胞中,ATP2B1基因的表达水平上调。这提示,ATP2B1基因可能在ARDS的发生发展中发挥作用[5]。

此外,ATP2B1基因的沉默可以增加内皮细胞的胰岛素敏感性。内皮细胞胰岛素抵抗可能与动脉粥样硬化和心血管疾病的发生有关。研究发现,ATP2B1基因的沉默可以增加内皮细胞内的钙离子浓度,并增加胰岛素诱导的Akt活化。这表明,ATP2B1基因可能通过调节钙离子信号通路,影响内皮细胞的胰岛素敏感性[6]。

综上所述,ATP2B1基因是一种重要的钙泵基因,其多态性与多种疾病的发生和发展密切相关。ATP2B1基因的多态性可能通过调节细胞内钙离子浓度,影响血压水平,进而影响高血压的发生。此外,ATP2B1基因的多态性还与子痫、难治性高血压、脑梗死、ARDS等疾病的发生有关。ATP2B1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Ming, Yuan, Shuqian, Zeng, Yuan, Dong, Yanhui, He, Quanyuan. . ATP2B1 gene polymorphisms rs2681472 and rs17249754 are associated with susceptibility to hypertension and blood pressure levels: A systematic review and meta-analysis. In Medicine, 100, e25530. doi:10.1097/MD.0000000000025530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33847678/
2. Zhou, Z-Y, Wang, X-J, Chen, G-Z. . ATP2B1 gene rs71454161, rs73196661 and rs73196675 polymorphisms in eclampsia. In European review for medical and pharmacological sciences, 26, 1255-1262. doi:10.26355/eurrev_202202_28118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253182/
3. Kobayashi, Yusuke, Yatsu, Keisuke, Haruna, Aiko, Toya, Yoshiyuki, Tamura, Kouichi. 2024. ATP2B1 gene polymorphisms associated with resistant hypertension in the Japanese population. In Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.), 26, 355-362. doi:10.1111/jch.14785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38430457/
4. Tao, H-Y, Xu, M, Wang, X-M, Lu, X-S. . Association between ATP2B1 gene polymorphism and the onset of cerebral infarction. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 4348-4353. doi:10.26355/eurrev_201905_17941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173308/
5. Jiang, Yale, Rosborough, Brian R, Chen, Jie, Chen, Wei, Ray, Prabir. 2020. Single cell RNA sequencing identifies an early monocyte gene signature in acute respiratory distress syndrome. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.135678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554932/
6. Long, Yang, Xia, Ji-Yi, Chen, Shao-Wei, Wan, Qin, Xu, Yong. 2017. ATP2B1 gene Silencing Increases Insulin Sensitivity through Facilitating Akt Activation via the Ca2+/calmodulin Signaling Pathway and Ca2+-associated eNOS Activation in Endothelial Cells. In International journal of biological sciences, 13, 1203-1212. doi:10.7150/ijbs.19666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29104511/