Gipr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gipr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16022

品系全称

C57BL/6JCya-Giprem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381853-Gipr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gipr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16022) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastric inhibitory polypeptide receptor
基因别称
GIP-R,Gm1081,Gm160
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080815 | Ensembl: ENSMUST00000094790
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352753Homozygous inactivation of this gene results in mild glucose intolerance due to impaired glucose-stimulated insulin secretion.
Gipr基因编码葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体(GIPR),这是一种G蛋白偶联受体,属于GPR家族。GIPR主要在肠道内分泌细胞中表达,也存在于其他组织,如胰岛β细胞、脂肪组织和下丘脑。GIP是一种由肠道细胞分泌的激素,可以刺激胰岛素的分泌,从而降低血糖水平。GIPR的激活可以促进β细胞增殖和胰岛素分泌,并抑制β细胞凋亡。此外,GIPR还参与调节脂肪细胞的生长和分化,以及食欲和能量代谢。

GIPR的激活可以改善胰岛素敏感性,减少肥胖小鼠的体重,并降低血糖水平。Tirzepatide是一种双重GIP和GLP-1受体激动剂,可以有效地改善胰岛素敏感性,并通过增加白色脂肪组织中葡萄糖的清除来降低血糖水平[1]。GIPR的激动剂LAGIPRA也可以通过增加白色脂肪组织中葡萄糖的清除来提高胰岛素敏感性[1]。此外,GIPR激动剂可以降低循环中支链氨基酸(BCAAs)和酮酸的水平,从而改善胰岛素敏感性[1]。

Gipr基因在雄性小鼠的睾丸中表达,并且其表达与雄性小鼠的生育能力有关。Gipr敲除小鼠在体外和体内均表现为不孕,尽管其睾丸形态、精子计数和精子活力正常[2]。然而,给予抗GIPR抗体处理的小鼠并未影响其生育能力[2]。此外,GIPR在非人灵长类动物或人类睾丸中的表达与小鼠不同[2]。

GIPR在下丘脑中表达,并参与调节食物摄入和能量平衡。Gipr-Cre敲入小鼠的下丘脑中存在Gipr细胞,这些细胞主要表达血管、胶质和神经细胞基因,其中神经细胞表达生长抑素,但很少表达促黑皮质素或黑素细胞刺激激素相关肽[3]。激活Gq-DREADDs可以抑制下丘脑Gipr细胞的活性,从而抑制食物摄入[3]。

GIPR基因的变异与骨折风险或骨密度降低无关。GIPR基因中减少受体活性的变异与降低体重指数(BMI)相关。在大型荟萃分析中,研究者分析了GIPR基因中3个错义变异和1个常见变异与骨折风险和骨密度的关联。结果显示,这些变异与骨折风险或骨密度降低无显著关联[4]。

GIPR基因的变异与代谢健康有关。GIPR基因的3个单核苷酸变异(rs11672660、rs2334255和rs10423928)与代谢综合征(MS)有关。在波兰人群中,rs11672660和rs10423928的CT和AT基因型在MS组中更为常见,而rs10423928的TT基因型在MS组中较少见[5]。

Tirzepatide可以诱导棕色脂肪组织中类似生热的氨基酸特征。Tirzepatide是一种双重GIP和GLP-1受体激动剂,可以改善2型糖尿病患者的血糖控制和体重减轻。Tirzepatide可以降低循环中BCAAs和BCKAs的水平,并通过增加棕色脂肪组织中BCAA分解代谢基因的表达来实现[6]。

综上所述,Gipr基因编码葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体,参与调节胰岛素分泌、脂肪细胞生长和分化、食欲和能量代谢。Gipr基因的激活可以改善胰岛素敏感性,减少肥胖小鼠的体重,并降低血糖水平。Gipr基因在雄性小鼠的睾丸中表达,并且其表达与雄性小鼠的生育能力有关。GIPR在下丘脑中表达,并参与调节食物摄入和能量平衡。GIPR基因的变异与骨折风险或骨密度降低无关,但与代谢健康有关。Tirzepatide可以诱导棕色脂肪组织中类似生热的氨基酸特征。这些研究结果有助于我们更好地理解Gipr基因的生物学功能和其在代谢性疾病中的作用。

参考文献:
1. Samms, Ricardo J, Christe, Michael E, Collins, Kyla Al, Sloop, Kyle W, Roell, William C. . GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003802/
2. Killion, Elizabeth A, Hussien, Rajaa, Shkumatov, Artem, Lebrec, Herve, Fort, Madeline M. 2022. GIPR gene expression in testis is mouse specific and can impact male mouse fertility. In Andrology, 10, 789-799. doi:10.1111/andr.13166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35224888/
3. Adriaenssens, Alice E, Biggs, Emma K, Darwish, Tamana, Gribble, Fiona M, Reimann, Frank. 2019. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor-Expressing Cells in the Hypothalamus Regulate Food Intake. In Cell metabolism, 30, 987-996.e6. doi:10.1016/j.cmet.2019.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31447324/
4. Styrkarsdottir, Unnur, Tragante, Vinicius, Stefansdottir, Lilja, Sulem, Patrick, Stefansson, Kari. . Obesity Variants in the GIPR Gene Are not Associated With Risk of Fracture or Bone Mineral Density. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 109, e1608-e1615. doi:10.1210/clinem/dgad734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38118020/
5. Michałowska, Joanna, Miller-Kasprzak, Ewa, Seraszek-Jaros, Agnieszka, Mostowska, Adrianna, Bogdański, Paweł. 2022. The Link between Three Single Nucleotide Variants of the GIPR Gene and Metabolic Health. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140702/
6. Samms, Ricardo J, Zhang, GuoFang, He, Wentao, Brozinick, Joseph T, Newgard, Christopher B. 2022. Tirzepatide induces a thermogenic-like amino acid signature in brown adipose tissue. In Molecular metabolism, 64, 101550. doi:10.1016/j.molmet.2022.101550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35921984/