Kdm6b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kdm6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16020

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216850-Kdm6b-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KDM1 lysine (K)-specific demethylase 6B
基因别称
1700064E03Rik,Jmjd3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001017426 | Ensembl: ENSMUST00000094077
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~20
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448492Mice homozygous for a null allele show perinatal death, thick alveolar septum, and absence of air space in the lungs. Mice homozygous for a different null allele die neonatally displaying abnormal lung development, dwarfism, kyphosis, short limbs, and a severe delay in endochondral ossification.
Kdm6b,也称为JMJD3,是一种重要的组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)去甲基化酶。H3K27甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与调控基因表达和染色质结构。Kdm6b通过去除H3K27的甲基化,影响基因的转录和表达,从而参与细胞分化、发育和疾病发生等生物学过程。

Kdm6b在多种疾病中发挥重要作用,包括骨肉瘤、神经发育障碍、前列腺癌、乳腺癌和非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌等。

在骨肉瘤中,Kdm6b的表达水平显著上调,并且与患者的预后不良相关。Kdm6b通过直接介导H3K27去甲基化,增加乳酸脱氢酶LDHA的表达,从而促进骨肉瘤细胞的迁移和肺转移[1]。

在神经发育障碍中,Kdm6b的杂合变异导致神经发育障碍,表现为认知缺陷和骨骼异常。Kdm6b在神经元中的作用机制尚未完全明确,但研究表明,Kdm6b在神经元分化中发挥重要作用[2]。

在前列腺癌中,Kdm6b的表达水平上调,并且与患者的高 Gleason 评分、低血清前列腺特异性抗原水平和复发风险增加相关。Kdm6b通过去甲基化H3K27,促进细胞周期蛋白D1的转录,从而促进前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和细胞周期进程[3]。

在乳腺癌中,癌细胞衍生的外泌体miR-138-5p通过抑制KDM6B的表达,调节肿瘤相关巨噬细胞的极化,从而影响肿瘤的进展和转移[4]。

在非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌中,Kdm6b的表达水平下调,并且与患者对脂肪毒性的抵抗力增加相关。Kdm6b通过去甲基化H3K27,抑制脂肪代谢相关基因的表达,从而降低细胞对脂肪毒性的敏感性[5]。

综上所述,Kdm6b作为一种重要的组蛋白去甲基化酶,在多种疾病中发挥重要作用。Kdm6b通过调控基因表达和染色质结构,影响细胞的生物学行为和疾病的发生发展。深入研究Kdm6b的功能和机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Yuhang, Li, Fengfeng, Gao, Bowen, Liu, Sanhong, Shen, Huiyong. 2021. KDM6B-mediated histone demethylation of LDHA promotes lung metastasis of osteosarcoma. In Theranostics, 11, 3868-3881. doi:10.7150/thno.53347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664867/
2. Rots, Dmitrijs, Jakub, Taryn E, Keung, Crystal, Kramer, Jamie M, Kleefstra, Tjitske. 2023. The clinical and molecular spectrum of the KDM6B-related neurodevelopmental disorder. In American journal of human genetics, 110, 963-978. doi:10.1016/j.ajhg.2023.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196654/
3. Cao, Zhi, Shi, Xiaolei, Tian, Feng, Chung, Leland W K, Wang, Fubo. 2021. KDM6B is an androgen regulated gene and plays oncogenic roles by demethylating H3K27me3 at cyclin D1 promoter in prostate cancer. In Cell death & disease, 12, 2. doi:10.1038/s41419-020-03354-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414463/
4. Xun, Jing, Du, Lingfang, Gao, Ruifang, Mi, Xue, Tan, Xiaoyue. 2021. Cancer-derived exosomal miR-138-5p modulates polarization of tumor-associated macrophages through inhibition of KDM6B. In Theranostics, 11, 6847-6859. doi:10.7150/thno.51864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34093857/
5. Hatano, Megumi, Akiyama, Yoshimitsu, Shimada, Shu, Ogawa, Yoshihiro, Tanaka, Shinji. 2023. Loss of KDM6B epigenetically confers resistance to lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease-related HCC. In Hepatology communications, 7, . doi:10.1097/HC9.0000000000000277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37782459/