Tln1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tln1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16016

品系全称

C57BL/6JCya-Tln1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21894-Tln1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tln1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16016) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
talin 1
基因别称
Tln
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011602 | Ensembl: ENSMUST00000030187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~10
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099832Mice homozygous for either one of two knock-out alleles display early developmental anomalies, reduced embryo size, and embryonic lethality due to impaired cell migration at the gastrulation stage.
Tln1,也称为Talin-1,是一种在细胞骨架与细胞外基质之间起关键作用的蛋白质。Talin-1通过其N端的FERM结构域与整合素结合,并通过13个力依赖性开关结构域(R1-R13)与细胞骨架连接。Tln1在细胞粘附、迁移、增殖和信号传导中发挥着重要作用。近年来,随着对Tln1研究的深入,其在癌症发生发展中的作用也逐渐被揭示。

Tln1基因包含57个外显子,编码一个包含2,541个氨基酸的蛋白质。先前的研究认为Tln1只表达一种亚型,但最近的研究发现了一种新的、在癌症中富集的非注释外显子,称为外显子17b。外显子17b的插入导致在R1和R2开关之间的区域引入了17个氨基酸的插入,降低了打开R1-R2开关所需的力,从而可能改变了下游的机械转导[1]。此外,TGF-β/SMAD3信号通路可以调节这种Tln1亚型的开关。

Tln1不仅在癌症中发挥作用,还与多种其他疾病相关。例如,研究发现,Tln1基因的罕见错义变异与家族性和散发性自发性冠状动脉夹层(SCAD)相关[8]。Tln1的缺失可以减少黏膜巨噬细胞并保护小鼠免受结肠炎的影响[5]。此外,Tln1的过表达与急性髓系白血病(AML)的细胞增殖和分化有关,并可能成为AML的预后生物标志物[6]。

综上所述,Tln1是一种重要的蛋白质,在细胞骨架与细胞外基质之间起关键作用。Tln1在癌症、SCAD、结肠炎和AML等多种疾病中发挥作用,并可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。未来的研究需要进一步探索Tln1的生物学功能和作用机制,以开发更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Gallego-Paez, Lina M, Edwards, William J S, Chanduri, Manasa, Mauer, Jan, Goult, Benjamin Thomas. 2023. TLN1 contains a cancer-associated cassette exon that alters talin-1 mechanosensitivity. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202209010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880935/
2. Li, Sixin, Chen, Anjie, Gui, Jiandong, Zhu, Lijie, Mi, Yuanyuan. 2024. TLN1: an oncogene associated with tumorigenesis and progression. In Discover oncology, 15, 716. doi:10.1007/s12672-024-01593-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39589610/
3. Zhang, Chengcheng, He, Yiwei, Liu, Lu. 2024. Identifying therapeutic target genes for migraine by systematic druggable genome-wide Mendelian randomization. In The journal of headache and pain, 25, 100. doi:10.1186/s10194-024-01805-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867170/
4. Liu, Hengrui, Tang, Tao. 2023. Pan-cancer genetic analysis of disulfidptosis-related gene set. In Cancer genetics, 278-279, 91-103. doi:10.1016/j.cancergen.2023.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37879141/
5. Latour, Yvonne L, McNamara, Kara M, Allaman, Margaret M, Gobert, Alain P, Wilson, Keith T. 2023. Myeloid deletion of talin-1 reduces mucosal macrophages and protects mice from colonic inflammation. In Scientific reports, 13, 22368. doi:10.1038/s41598-023-49614-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38102166/
6. Cui, Di, Cui, Xilong, Xu, Xiaoliang, Mei, Chuanzhong, Zheng, Weiwei. 2022. Identification of TLN1 as a prognostic biomarker to effect cell proliferation and differentiation in acute myeloid leukemia. In BMC cancer, 22, 1027. doi:10.1186/s12885-022-10099-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175877/
7. Da Silva, Alejandro J, Hästbacka, Hendrik S E, Puustinen, Mikael C, Henriksson, Eva, Sistonen, Lea. 2025. Nuclear talin-1 provides a bridge between cell adhesion and gene expression. In iScience, 28, 111745. doi:10.1016/j.isci.2025.111745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39898029/
8. Turley, Tamiel N, Theis, Jeanne L, Sundsbak, Rhianna S, Hayes, Sharonne N, Olson, Timothy M. 2019. Rare Missense Variants in TLN1 Are Associated With Familial and Sporadic Spontaneous Coronary Artery Dissection. In Circulation. Genomic and precision medicine, 12, e002437. doi:10.1161/CIRCGEN.118.002437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30888838/