Sftpb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sftpb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16006

品系全称

C57BL/6JCya-Sftpbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20388-Sftpb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sftpb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16006) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
surfactant associated protein B
基因别称
SF-B,SP-B,Sftp-3,Sftp3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147779 | Ensembl: ENSMUST00000182014
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109516Inactivation of this gene results in respiratory failure.
SFTPB,也称为肺泡表面活性物质蛋白B,是一种编码肺泡表面活性物质蛋白B的基因。肺泡表面活性物质蛋白B是肺泡表面活性物质的重要组成部分,对维持肺泡的稳定性和正常的呼吸功能至关重要。SFTPB基因在肺泡上皮细胞中表达,特别是肺泡上皮细胞II型细胞(AEC2s),它们是肺泡表面活性物质的产生者。表面活性物质通过降低肺泡表面的张力,防止肺泡塌陷,并有助于维持肺泡的稳定性和气体交换。SFTPB基因突变与多种肺部疾病相关,包括新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、儿童间质性肺病(chILD)和成人特发性肺纤维化(IPF)等。

在COVID-19研究中,SFTPB基因的多态性被发现与疾病的严重程度和治疗效果有关。例如,一项研究调查了SFTPB(rs11130866)和NR3C1(rs41423247)基因变异对COVID-19重症肺炎患者疾病过程和治疗方案的影响。研究结果表明,SFTPB基因CC基因型的存在增加了COVID-19患者发生急性呼吸窘迫综合征的风险,而SFTPB基因TT基因型的患者则需要较短的呼吸支持时间[1]。

另一项研究探讨了SFTPB(rs7316、rs9752)和PAOX(rs1046175)基因多态性对血浆中Pro-SFTPB和DAS诊断非小细胞肺癌(NSCLC)价值的影响。研究发现,SFTPB基因rs7316和rs9752位点的基因多态性显著影响了Pro-SFTPB和DAS作为NSCLC诊断标志物的价值[2]。

此外,有研究表明,人类多能干细胞(PSCs)可以分化为功能性肺泡上皮细胞,这为疾病建模和未来肺功能的修复提供了新的平台。例如,一项研究报道了从人类PSCs中生成肺泡上皮细胞II型细胞(AEC2s),并使用CRISPR技术修复了携带SFTPB基因突变的PSCs,恢复了AEC2s中的表面活性物质处理功能[3]。

基因治疗是治疗遗传性肺表面活性物质功能障碍的有希望的选择。例如,一项综述探讨了针对SFTPB、SFTPC和ABCA3基因突变导致的肺表面活性物质功能障碍的基因治疗策略。该研究比较了基因添加和基因编辑策略,并讨论了病毒载体设计和靶向细胞类型的挑战[4]。

最后,一项研究报道了SFTPB基因中的一个低效性致病性变异导致成人肺纤维化的案例。研究发现,这个SFTPB基因的同义突变导致了异常剪接,保留了小部分正常SFTPB转录本的表达。尽管存在这种低效性剪接变异,患者仍能存活到成年,但出现了上皮细胞功能障碍,导致肺间质疾病[5]。

综上所述,SFTPB基因在肺泡表面活性物质的形成和功能中起着关键作用,其突变与多种肺部疾病相关。SFTPB基因的多态性被发现与COVID-19疾病的严重程度和治疗效果有关。此外,人类多能干细胞可以分化为功能性肺泡上皮细胞,为疾病建模和肺功能修复提供了新的平台。基因治疗是治疗遗传性肺表面活性物质功能障碍的有希望的选择。这些研究为理解SFTPB基因的生物学功能和其在肺部疾病中的作用提供了重要的见解,并为开发新的治疗策略提供了理论基础。

参考文献:
1. Fishchuk, Liliia, Rossokha, Zoia, Pokhylko, Valeriy, Kovtun, Serhii, Gorovenko, Nataliia. 2022. SFTPB (rs11130866) and NR3C1 (rs41423247) gene variants as potential clinical biomarkers for personalized treatment strategy selection in patients with severe COVID-19 pneumonia. In Respiratory investigation, 61, 103-109. doi:10.1016/j.resinv.2022.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460583/
2. Wang, Kun, Huang, Qiubo, Zhao, Guangqiang, Yang, Kaiyun, Huang, Yunchao. 2019. Gene polymorphisms of SFTPB rs7316, rs9752 and PAOX rs1046175 affect the diagnostic value of plasma Pro-SFTPB and DAS in Chinese Han non-small-cell lung cancer patients. In Journal of cellular biochemistry, 120, 14804-14812. doi:10.1002/jcb.28741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31016788/
3. Jacob, Anjali, Morley, Michael, Hawkins, Finn, Beers, Michael F, Kotton, Darrell N. 2017. Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells into Functional Lung Alveolar Epithelial Cells. In Cell stem cell, 21, 472-488.e10. doi:10.1016/j.stem.2017.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28965766/
4. Cooney, Ashley L, Wambach, Jennifer A, Sinn, Patrick L, McCray, Paul B. 2022. Gene Therapy Potential for Genetic Disorders of Surfactant Dysfunction. In Frontiers in genome editing, 3, 785829. doi:10.3389/fgeed.2021.785829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35098209/
5. Desroziers, Tifenn, Prévot, Grégoire, Coulomb, Aurore, Legendre, Marie, Nathan, Nadia. 2023. Hypomorphic pathogenic variant in SFTPB leads to adult pulmonary fibrosis. In European journal of human genetics : EJHG, 31, 1083-1087. doi:10.1038/s41431-023-01413-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37380697/