Ednrb-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ednrb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16001

品系全称

C57BL/6JCya-Ednrbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13618-Ednrb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ednrb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16001) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
endothelin receptor type B
基因别称
ET-B,ET-BR,ETR-b,ETb,Sox10m1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136061 | Ensembl: ENSMUST00000022718
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102720Mice homozygous for null mutations have pigmentation limited to small patches on the head and rump and die from megacolon resulting from impaired neural crest migration and aganglionosis. Heterozygotes for a null allele show improved cardiac tolerance to hypoxia.
Ednrb(endothelin receptor type B)基因编码内皮素受体B,是一种重要的细胞表面受体,属于G蛋白偶联受体家族。内皮素受体B在多种组织中表达,包括血管内皮细胞、神经细胞和黑色素细胞等。该受体与内皮素-3(EDN3)结合,参与多种生物学过程,如血管生成、神经系统和色素沉着发育等。

内皮素受体B的突变与多种疾病相关。Hirschsprung's disease(HSCR)是一种多因素肠神经发育障碍,EDN3和EDNRB是其主要的基因。在一项针对七个中国南方家族性HSCR病例的研究中,发现EDNRB基因突变在高风险家族中具有更高的发病率和渗透率,突变类型包括错义突变和移码突变[2]。此外,EDNRB基因突变还与Waardenburg syndrome(WS)相关,这是一种遗传性色素沉着异常和听力丧失的疾病。EDNRB基因突变导致内皮素受体B功能障碍,影响神经系统和色素沉着发育[3][6]。

除了遗传性疾病,EDNRB基因的异常表达与肿瘤发生发展也密切相关。在胃癌中,EDNRB基因的启动子区域存在异常甲基化,导致其表达下调。研究发现,胃癌组织中EDNRB基因的甲基化水平显著高于正常组织,且与肿瘤分期和预后相关[1]。此外,EDNRB基因的突变和缺失在短段Hirschsprung's disease(HD)中也有发现,提示EDNRB基因在HD的发病机制中发挥重要作用[7]。

近年来,研究发现EDN3和EDNRB基因的表达受到基因调控网络的调控。在HSCR中,EDN3和EDNRB的表达受到转录因子GATA2和SOX10的调控,这两个转录因子又受到EDN3和EDNRB的反馈调控[4]。这种相互调控的关系揭示了HSCR发病机制中基因调控网络的复杂性。

此外,EDNRB基因变异与黑色素瘤风险相关。一项研究发现,EDNRB基因的S305N变异在法国患者中与黑色素瘤风险相关,而在意大利人群中未发现显著相关性。然而,在具有家族性黑色素瘤或黑色素瘤伴胰腺癌的患者中,S305N变异与CDKN2A基因突变相关[5]。

综上所述,EDNrb基因编码内皮素受体B,在血管生成、神经系统和色素沉着发育中发挥重要作用。EDNrb基因突变与Hirschsprung's disease、Waardenburg syndrome等遗传性疾病相关,同时其异常表达与胃癌、黑色素瘤等肿瘤的发生发展密切相关。EDNrb基因的表达受到基因调控网络的调控,揭示了其在HSCR发病机制中的复杂性。深入研究EDNrb基因的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Ding, Hui-Yang, Lei, Wen, Xiao, Shang-Jie, Zhang, Liang, Zhu, Xiao-Chun. 2024. High incidence of EDNRB gene mutation in seven southern Chinese familial cases with Hirschsprung's disease. In Pediatric surgery international, 40, 38. doi:10.1007/s00383-023-05620-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38253735/
3. Pingault, Véronique, Ente, Dorothée, Dastot-Le Moal, Florence, Marlin, Sandrine, Bondurand, Nadège. . Review and update of mutations causing Waardenburg syndrome. In Human mutation, 31, 391-406. doi:10.1002/humu.21211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20127975/
4. Chatterjee, Sumantra, Chakravarti, Aravinda. . A gene regulatory network explains RET-EDNRB epistasis in Hirschsprung disease. In Human molecular genetics, 28, 3137-3147. doi:10.1093/hmg/ddz149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31313802/
5. Spica, T, Fargnoli, M C, Hetet, G, Peris, K, Soufir, N. 2011. EDNRB gene variants and melanoma risk in two southern European populations. In Clinical and experimental dermatology, 36, 782-7. doi:10.1111/j.1365-2230.2011.04062.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21507037/
6. Varga, Lukas, Danis, Daniel, Drsata, Jakub, Profant, Milan, Gasperikova, Daniela. 2020. Novel variants in EDNRB gene in Waardenburg syndrome type II and SOX10 gene in PCWH syndrome. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 140, 110499. doi:10.1016/j.ijporl.2020.110499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33234331/
7. Duan, Xiang-Long, Zhang, Xian-Sheng, Li, Guo-Wei. . Clinical relationship between EDN-3 gene, EDNRB gene and Hirschsprung's disease. In World journal of gastroenterology, 9, 2839-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14669347/