Snca-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Snca-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15992

品系全称

C57BL/6JCya-Sncaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20617-Snca-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snca-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15992) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synuclein, alpha
基因别称
NACP,alpha-Syn,alphaSYN
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009221 | Ensembl: ENSMUST00000163779
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277151Mice homozygous for disruptions in this gene display resistance to the effects of MPTP on dopamine levels. Mice expressing a knock-in allele exhibit impaired coordination, long stride length, abnormal response to reserpine and reduced brain dopamine levels.
Snca基因,全称是Synuclein alpha基因,位于人类染色体4q21.3上,编码一种名为α-突触核蛋白的蛋白质。α-突触核蛋白主要存在于神经元突触前末端,是一种小分子蛋白质,参与调节神经递质的释放和神经元的发育。在正常生理状态下,α-突触核蛋白对神经元的正常功能至关重要,但在某些情况下,如帕金森病(PD)等神经退行性疾病中,α-突触核蛋白会异常聚集形成路易体,这是一种特征性的病理变化,与疾病的发生发展密切相关[1,4,5]。

在帕金森病等突触核蛋白病中,Snca基因的变异和表达水平的改变被认为是重要的致病因素。例如,在家族性帕金森病中,Snca基因的突变会导致α-突触核蛋白的异常折叠和聚集,进而引发神经元死亡和神经退行性变[4]。此外,全基因组关联研究也发现,Snca基因的单核苷酸多态性与散发性帕金森病的风险增加相关[1,4]。这些研究结果提示,Snca基因在帕金森病等神经退行性疾病的发病机制中扮演着关键角色。

除了基因突变,Snca基因的表达水平也受到表观遗传调控的影响。例如,DNA甲基化是表观遗传调控的重要方式之一,研究发现,在帕金森病患者的Snca基因启动子区域,CpG位点的甲基化水平会发生改变,这可能是导致α-突触核蛋白表达异常的原因之一[3,7]。此外,TET1等表观遗传修饰因子也被发现能够调控Snca基因的表达,进一步影响帕金森病的发生发展[7]。

为了深入理解Snca基因在神经退行性疾病中的作用,研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了Snca基因剂量模型,通过在人类诱导多能干细胞(iPSCs)中引入Snca基因的变异,研究不同基因剂量对神经元功能和疾病发生的影响[6]。这种模型有助于揭示Snca基因在神经退行性疾病中的具体作用机制,为开发新的治疗方法提供理论依据。

此外,Snca基因的表达水平还受到转录调控和剪接调控等多种因素的影响。研究发现,Snca基因的结构变异(SVs)会影响基因的表达和剪接过程,进而影响α-突触核蛋白的产生和聚集[2]。这些研究结果提示,Snca基因的表达调控是一个复杂的过程,涉及到多种遗传和表观遗传因素的相互作用。

综上所述,Snca基因编码的α-突触核蛋白在神经退行性疾病中发挥重要作用。Snca基因的变异、表达水平和表观遗传调控的改变都可能导致α-突触核蛋白的异常聚集,进而引发神经元死亡和神经退行性变。因此,深入研究Snca基因的调控机制和功能,有助于揭示神经退行性疾病的发病机制,为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Xu, Wei, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. 2014. Link between the SNCA gene and parkinsonism. In Neurobiology of aging, 36, 1505-18. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2014.10.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25554495/
2. Chiba-Falek, Ornit. 2017. Structural variants in SNCA gene and the implication to synucleinopathies. In Current opinion in genetics & development, 44, 110-116. doi:10.1016/j.gde.2017.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28319736/
3. Fedotova, Ekaterina Yu, Iakovenko, Elena V, Abramycheva, Natalia Yu, Illarioshkin, Sergey N. 2023. SNCA Gene Methylation in Parkinson's Disease and Multiple System Atrophy. In Epigenomes, 7, . doi:10.3390/epigenomes7010005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810559/
4. Polymeropoulos, M H, Lavedan, C, Leroy, E, Golbe, L I, Nussbaum, R L. . Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. In Science (New York, N.Y.), 276, 2045-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9197268/
5. Jahabardeen, Afrarahamed, S, Nirenjen, J, Narayanan, V, Chitra. 2024. A Review on the Role of SNCA Gene in Neurodegenerative Diseases. In Cureus, 16, e69450. doi:10.7759/cureus.69450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39411638/
6. Zafar, Faria, Nallur Srinivasaraghavan, Vasavi, Yang Chen, Max, Alejandra Morato Torres, C, Schüle, Birgitt. 2022. Isogenic human SNCA gene dosage induced pluripotent stem cells to model Parkinson's disease. In Stem cell research, 60, 102733. doi:10.1016/j.scr.2022.102733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35263701/
7. Guhathakurta, Subhrangshu, Song, Min Kyung, Basu, Sambuddha, Cristovao, Ana Clara, Kim, Yoon-Seong. 2022. Regulation of Αlpha-Synuclein Gene (SNCA) by Epigenetic Modifier TET1 in Parkinson Disease. In International neurourology journal, 26, S85-93. doi:10.5213/inj.2222206.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503211/