Mmp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15989

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17390-Mmp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15989) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 2
基因别称
Clg4a,GelA,MMP-2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008610 | Ensembl: ENSMUST00000034187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97009Homozygotes for a targeted null mutation exhibit slightly delayed growth, reduced neovascularization, retarded tumor progression, an exaggerated asthma response to allergens, and impaired branching morphogenesis of the mammary gland.
MMP2,也称为基质金属蛋白酶-2,是一种重要的锌依赖性内肽酶,属于基质金属蛋白酶(MMP)家族。MMPs是一类能够降解细胞外基质(ECM)和基底膜蛋白的蛋白酶,在生理和病理过程中发挥着重要作用,如组织重塑、伤口愈合、炎症反应、血管生成以及肿瘤的侵袭和转移等[1]。MMP2在胚胎发育、器官形成和成人的组织修复中也扮演着关键角色。

在人类中,MMP2的基因定位于16号染色体上。MMP2的活性受到多种因素的调控,包括基因多态性、转录因子的调控、表观遗传修饰等。研究表明,MMP2基因的多态性与其表达水平和功能活性相关,进而影响多种疾病的发生发展。例如,在复发性自然流产(RSA)中,MMP2基因的-735C>T多态性与RSA风险显著相关[2]。此外,MMP2基因的表达和活性在多种肿瘤中升高,如胶质瘤[3]、膀胱癌[4]和乳腺癌[5]。MMP2的过度表达与肿瘤的侵袭性增加和患者预后不良相关。

除了基因多态性,MMP2的表达和活性还受到转录因子和表观遗传机制的调控。例如,转录因子scleraxis可以直接激活MMP2基因的启动子,增加其表达水平[6]。此外,DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制也参与调控MMP2的表达。例如,在乳腺癌细胞中,纤维连接蛋白可以通过降低MMP2启动子的甲基化水平来增加其表达[7]。

MMP2的功能活性与其与细胞表面受体和配体的相互作用密切相关。例如,MMP2可以与肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)结合,促进细胞迁移和侵袭[8]。此外,MMP2还可以通过降解ECM成分,如IV型胶原蛋白,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

综上所述,MMP2是一种重要的MMP家族成员,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。MMP2的基因多态性、表达水平和功能活性受到多种因素的调控,并与多种疾病的发生发展相关。深入研究MMP2的调控机制和功能作用,有助于揭示其参与疾病发生发展的分子机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Yang, Fang, Lanlan, Li, Yuxi, Cheng, Jung-Chien, Sun, Ying-Pu. 2020. Association of MMP2 and MMP9 gene polymorphisms with the recurrent spontaneous abortion: A meta-analysis. In Gene, 767, 145173. doi:10.1016/j.gene.2020.145173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33007375/
2. Nagalingam, Raghu S, Safi, Hamza A, Al-Hattab, Danah S, Wigle, Jeffrey T, Czubryt, Michael P. 2018. Regulation of cardiac fibroblast MMP2 gene expression by scleraxis. In Journal of molecular and cellular cardiology, 120, 64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2018.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750994/
3. Görmüş, Uzay, Kahraman, Ozlem Timirci, Isbir, Selim, Tekeli, Atike, Isbir, Turgay. . MMP2 gene polymorphisms and MMP2 mRNA levels in patients with superficial varices of lower extremities. In In vivo (Athens, Greece), 25, 387-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21576412/
4. Chen, Chao, Gao, Jing, Chen, Dan, Yang, Xingyu, Cheng, Weiwei. 2022. miR-4443/MMP2 suppresses the migration and invasion of trophoblasts through the HB-EGF/EGFR pathway in preeclampsia. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 2517-2532. doi:10.1080/15384101.2022.2103897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35899982/
5. Costa, Angela Margarida, Pinto, Filipe, Martinho, Olga, Jordan, Peter, Reis, Rui Manuel. . Silencing of the tumor suppressor gene WNK2 is associated with upregulation of MMP2 and JNK in gliomas. In Oncotarget, 6, 1422-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596741/
6. Pereira, Isabela T, Ramos, Edneia A S, Costa, Erico T, Costa, Fabricio F, Klassen, Giseli. 2014. Fibronectin affects transient MMP2 gene expression through DNA demethylation changes in non-invasive breast cancer cell lines. In PloS one, 9, e105806. doi:10.1371/journal.pone.0105806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25208219/
7. Zhang, Kaiping, Chen, Xianguo, Zhou, Jun, Zhang, Li, Liang, Chaozhao. . Association between MMP2-1306 C/T polymorphism and prostate cancer susceptibility: a meta-analysis based on 3906 subjects. In Oncotarget, 8, 45020-45029. doi:10.18632/oncotarget.16972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28445160/
8. Dofara, SuÉlÈne Georgina, Chang, Sue-Ling, Diorio, Caroline. . Gene Polymorphisms and Circulating Levels of MMP-2 and MMP-9: A Review of Their Role in Breast Cancer Risk. In Anticancer research, 40, 3619-3631. doi:10.21873/anticanres.14351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32620601/