Treml4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Treml4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15983

品系全称

C57BL/6JCya-Treml4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224840-Treml4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Treml4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15983) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
triggering receptor expressed on myeloid cells-like 4
基因别称
5031403H21Rik,IDCP1,TLT-4,TLT4,Treml3
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163795 | Ensembl: ENSMUST00000154335
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923239Mice homozygous for a knock-out allele do not exhibit any significant alterations in the uptake and cross-presentation of dying cells.
Treml4,也称为Triggering Receptor Expressed on Myeloid-like 4,是触发受体家族(TREM)的一员,该家族成员在免疫细胞上表达并调节免疫反应。Treml4在多种免疫细胞中表达,包括巨噬细胞和树突状细胞,参与调节炎症反应和免疫细胞死亡。Treml4的配体尚未完全确定,但研究表明它可能识别凋亡或坏死的细胞,从而在清除这些细胞和调节免疫反应中发挥作用。

Treml4在炎症性疾病中发挥重要作用。例如,在败血症中,Treml4调节炎症反应和免疫细胞死亡,影响疾病的严重程度和预后。在一项全基因组CRISPR筛选研究中,Nedeva等人发现Treml4是败血症中炎症和免疫细胞死亡的关键调节因子。Treml4基因敲除小鼠表现出较低的炎症反应和免疫细胞死亡,从而提高了生存率。Treml4调节钙稳态、炎症细胞因子反应、髓过氧化物酶激活、内质网应激反应和先天免疫细胞中的细胞凋亡,从而影响败血症的急性期和慢性期[1]。

Treml4还与动脉粥样硬化相关。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,Treml4在动脉粥样硬化斑块中表达上调。Duarte等人发现Treml4基因多态性影响Treml4 mRNA在血液白细胞中的表达,并与冠状动脉病变的严重程度相关。携带Treml4基因多态性rs2803496 C等位基因的患者表现出更高的Treml4表达,并且冠状动脉病变更为严重。此外,Gonzalez-Cotto等人发现Treml4促进巨噬细胞中的炎症程序,并影响动脉粥样硬化病变的组成。Treml4缺陷小鼠表现出动脉粥样硬化斑块负荷和病变复杂性的降低,表明Treml4在动脉粥样硬化的发生发展中发挥作用[2,3]。

Treml4还与冠状动脉钙化相关。冠状动脉钙化是动脉粥样硬化的形态学标志,Treml4在冠状动脉钙化病变中表达上调。Sen等人通过整合转录组、基因组蛋白质表达策略发现Treml4 mRNA在冠状动脉钙化病例中上调,并且Treml4基因多态性rs2803496与冠状动脉钙化的风险相关。这些结果表明Treml4在冠状动脉钙化的发生发展中发挥作用[4]。

此外,Treml4还与哮喘相关。Lee等人发现Treml4在严重非T2型哮喘患者中表达下调,提示Treml4可能与哮喘的免疫表型相关。然而,目前Treml4在哮喘发病机制中的作用尚不明确,需要进一步研究来阐明其具体作用机制[5]。

Treml4还与阿尔茨海默病(AD)相关。Ghani等人对MS4A和TREM基因簇中的基因进行了突变分析,发现TREML4中的罕见变异可能与AD的易感性相关。这些结果表明Treml4在AD的发生发展中可能发挥作用[6]。

最后,Treml4还与缺血性卒中相关。He等人发现Treml4 mRNA在缺血性卒中患者中下调,提示Treml4可能参与缺血性卒中的病理生理过程。然而,目前Treml4在缺血性卒中发病机制中的作用尚不明确,需要进一步研究来阐明其具体作用机制[7]。

综上所述,Treml4是一种重要的免疫调节因子,参与调节炎症反应和免疫细胞死亡。Treml4在多种炎症性疾病中发挥作用,包括败血症、动脉粥样硬化、冠状动脉钙化、哮喘、阿尔茨海默病和缺血性卒中。Treml4的研究有助于深入理解炎症性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nedeva, Christina, Menassa, Joseph, Duan, Mubing, Hulett, Mark D, Puthalakath, Hamsa. 2020. TREML4 receptor regulates inflammation and innate immune cell death during polymicrobial sepsis. In Nature immunology, 21, 1585-1596. doi:10.1038/s41590-020-0789-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33020659/
2. Duarte, Victor Hugo Rezende, Miranda, Carolinne Thaisa de Oliveira Fernandes, Cruz, Marina Sampaio, Luchessi, André Ducati, Silbiger, Vivian Nogueira. 2019. TREML4 mRNA Expression and Polymorphisms in Blood Leukocytes are Associated with Atherosclerotic Lesion Extension in Coronary Artery Disease. In Scientific reports, 9, 7229. doi:10.1038/s41598-019-43745-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076644/
3. Sen, Shurjo K, Boelte, Kimberly C, Barb, Jennifer J, McVicar, Daniel W, Biesecker, Leslie G. 2014. Integrative DNA, RNA, and protein evidence connects TREML4 to coronary artery calcification. In American journal of human genetics, 95, 66-76. doi:10.1016/j.ajhg.2014.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24975946/
4. Gonzalez-Cotto, Marieli, Guo, Liang, Karwan, Megan, Biesecker, Leslie G, McVicar, Daniel W. 2020. TREML4 Promotes Inflammatory Programs in Human and Murine Macrophages and Alters Atherosclerosis Lesion Composition in the Apolipoprotein E Deficient Mouse. In Frontiers in immunology, 11, 397. doi:10.3389/fimmu.2020.00397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32292401/
5. Lee, Hyun Woo, Baek, Min-Gyung, Choi, Sungmi, Yi, Hana, Kang, Hye-Ryun. 2022. Peripheral blood transcriptomic clusters uncovered immune phenotypes of asthma. In Respiratory research, 23, 237. doi:10.1186/s12931-022-02156-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36076228/
6. Ghani, Mahdi, Sato, Christine, Kakhki, Erfan Ghani, St George-Hyslop, Peter, Rogaeva, Ekaterina. 2016. Mutation analysis of the MS4A and TREM gene clusters in a case-control Alzheimer's disease data set. In Neurobiology of aging, 42, 217.e7-217.e13. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27084067/
7. He, Wenzhen, Wei, Duncan, Cai, De, Li, Shunxian, Chen, Wenjie. 2018. Altered Long Non-Coding RNA Transcriptomic Profiles in Ischemic Stroke. In Human gene therapy, 29, 719-732. doi:10.1089/hum.2017.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29284304/