Cyp4v3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cyp4v3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15982

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp4v3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102294-Cyp4v3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp4v3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 4, subfamily v, polypeptide 3
基因别称
Cyp4v2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133969 | Ensembl: ENSMUST00000095328
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142763Homozygous null mice exhibit corneoretinal crystal accumulation and systemic dyslipidemia characteristic of Bietti Crystalline Dystrophy.
Cyp4v3,也称为细胞色素P450 4V3,是细胞色素P450超家族的一员,是一种重要的微粒体酶,主要在肝脏和小肠中表达。它参与多种生物化学反应,包括内源性物质和外源性化合物的代谢。Cyp4v3在脂质代谢中起着关键作用,负责将多不饱和脂肪酸(PUFAs)转化为更稳定的化合物,如前列腺素和血栓素。这些代谢产物在调节炎症、免疫反应和细胞信号传导中发挥重要作用。

在遗传疾病方面,Cyp4v3与Bietti结晶性角膜视网膜营养不良(BCD)有关。BCD是一种罕见的、常染色体隐性遗传性视网膜疾病,其特征是视网膜色素上皮(RPE)细胞中黄色-白色晶体沉积、RPE细胞萎缩和脉络膜硬化。CYP4V2基因(Cyp4v3的人类同源基因)的突变导致BCD的发生,这些突变通常位于基因的第7到11外显子。CYP4V2的突变导致Cyp4v3功能丧失,从而影响脂质代谢,导致脂质在RPE细胞中积累,最终导致视网膜变性。

研究表明,Cyp4v3缺陷小鼠模型可以模拟BCD的一些临床症状。这些小鼠随着年龄的增长,表现出视网膜结晶沉积、RPE细胞萎缩和电生理功能下降。这些发现为研究BCD的致病机制和开发新的治疗方法提供了重要的基础[1,5,6]。

基因编辑技术的发展为BCD的治疗带来了新的希望。研究发现,CRISPR/Cas9介导的同源非依赖性靶向整合(HITI)基因编辑可以恢复BCD患者诱导多能干细胞(iPSC)来源的RPE细胞的活力,改善RPE和感光细胞的形态、数量和代谢。这些结果表明,HITI基因编辑可能是一种有前景的治疗策略,可以为携带CYP4V2基因突变的BCD患者提供终身有效的治疗方法[2]。

此外,腺相关病毒(AAV)介导的基因替代疗法也被证明可以恢复BCD患者iPSC来源的RPE细胞的活力,并改善Cyp4v3敲除小鼠的视力。这些结果表明,AAV介导的基因替代疗法可能是一种有前景的治疗策略,可以为BCD患者提供有效的治疗[3]。

最近的研究还揭示了铁死亡在BCD发病机制中的作用。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡形式。研究发现,Cyp4v3敲除小鼠表现出进行性视网膜变性和脂质积累,这与BCD的表型相似。此外,铁死亡相关特征,包括线粒体缺陷、脂质过氧化、活性氧(ROS)积累和基因表达改变,在Cyp4v3敲除小鼠的RPE细胞中被检测到。铁螯合剂去铁胺(DFP)的使用抑制了CYP4V2突变RPE细胞中的铁死亡表型,并恢复了Cyp4v3敲除小鼠的视网膜功能和形态。这些结果表明,铁死亡在BCD的发病机制中起着重要作用,DFP治疗可能是一种有前景的治疗方法[4]。

总的来说,Cyp4v3是一种重要的微粒体酶,参与脂质代谢和多种生物化学反应。Cyp4v3缺陷与BCD的发生发展密切相关。基因编辑技术和基因替代疗法为BCD的治疗提供了新的希望。铁死亡在BCD的发病机制中的作用也为开发新的治疗方法提供了新的思路。这些研究进展为BCD的致病机制和治疗方法提供了重要的基础,为BCD患者带来了新的希望。

参考文献:
1. Jia, R X, Jiang, S W, Zhao, L, Yang, L P. . [Generation and characterization of Cyp4v3 gene knockout mice]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 53, 1099-1106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34916689/
2. Meng, Xiang, Jia, Ruixuan, Zhao, Xinping, Xu, Boling, Yang, Liping. 2024. In vivo genome editing via CRISPR/Cas9-mediated homology-independent targeted integration for Bietti crystalline corneoretinal dystrophy treatment. In Nature communications, 15, 3773. doi:10.1038/s41467-024-48092-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710738/
3. Jia, Ruixuan, Meng, Xiang, Chen, Shaohong, Liu, Xiaozhen, Yang, Liping. . AAV-mediated gene-replacement therapy restores viability of BCD patient iPSC derived RPE cells and vision of Cyp4v3 knockout mice. In Human molecular genetics, 32, 122-138. doi:10.1093/hmg/ddac181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35925866/
4. Shen, Chang, Yang, Qianjie, Chen, Kuangqi, Shen, Ye, Cui, Hongguang. 2024. Uncovering the role of ferroptosis in Bietti crystalline dystrophy and potential therapeutic strategies. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 359. doi:10.1186/s12964-024-01710-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992691/
5. Lockhart, Catherine M, Nakano, Mariko, Rettie, Allan E, Kelly, Edward J. 2014. Generation and characterization of a murine model of Bietti crystalline dystrophy. In Investigative ophthalmology & visual science, 55, 5572-81. doi:10.1167/iovs.13-13717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25118264/
6. Wang, Yafang, Liu, Yang, Liu, Shu, Wan, Xiaoling, Sun, Xiaodong. 2022. A novel and efficient murine model of Bietti crystalline dystrophy. In Disease models & mechanisms, 15, . doi:10.1242/dmm.049222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230417/