Gid4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gid4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15978

品系全称

C57BL/6JCya-Gid4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66771-Gid4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gid4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GID complex subunit 4, VID24 homolog
基因别称
4933439F18Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025757 | Ensembl: ENSMUST00000070681
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gid4是一种存在于酵母菌Saccharomyces cerevisiae中的蛋白质,它是GID泛素连接酶复合体中的一个亚基,负责识别和标记那些含有特定N端降解信号的蛋白质,从而触发这些蛋白质通过26S蛋白酶体或自噬途径进行降解。在低葡萄糖或无葡萄糖条件下,酵母菌会通过糖异生途径来维持其生长,此时糖异生酶Fbp1、Icl1、Mdh2和Pck1的表达量增加且寿命延长。当细胞转而利用葡萄糖作为碳源时,这些糖异生酶的合成会被抑制,并通过Gid4依赖的Pro/N-降解途径被降解[1]。

在酵母菌中,除了Gid4之外,还有一种类似的未完全表征的蛋白质YGR066C,被命名为Gid10。Gid10在正常生长条件下不表达,但在饥饿或渗透胁迫下会被诱导表达。研究发现,Gid10可以作为一种替代的N-识别因子,在Pro/N-降解途径中发挥作用。Gid10的底物特异性与Gid4存在重叠但并不完全相同[1]。

Gid4的表达和活性受到严格的调控,以确保糖异生途径的适当调整。当葡萄糖被添加到培养基中时,Gid4会在几分钟内出现,并触发糖异生酶的泛素化降解。研究发现,Gid4在转录和蛋白水平上都受到精细调控[2]。

此外,Gid10与Pro/N-降解底物的复合物结构已被解析,揭示了其与底物结合的特异性。尽管Gid10与Gid4在序列上高度相似,但它们在底物特异性上存在差异。Gid10在Pro/N-降解底物的第二个位置偏好于较大的疏水残基[3]。

在工业酿酒中,Gid4的突变与高苹果酸产量相关。研究发现,Gid4基因的突变会导致苹果酸脱氢酶Mdh2的积累,进而导致苹果酸产量增加。此外,其他GID蛋白编码基因的突变也会导致高苹果酸产量[4]。

在人类骨肉瘤中,Gid4基因的扩增与较高的端粒含量相关。研究发现,Gid4基因的突变与子宫平滑肌肉瘤和软组织肉瘤的高端粒含量相关。这表明Gid4在端粒延长和肿瘤发生中可能发挥作用[5]。

综上所述,Gid4是一种重要的蛋白质,在酵母菌中参与调控糖异生途径,并与其他GID蛋白共同构成一个泛素连接酶复合体。Gid4的表达和活性受到严格的调控,以确保糖异生途径的适当调整。此外,Gid4的突变与高苹果酸产量相关,并在人类骨肉瘤中与高端粒含量相关。Gid4的研究有助于深入理解酵母菌碳代谢调控和人类骨肉瘤发生机制。

参考文献:
1. Melnykov, Artem, Chen, Shun-Jia, Varshavsky, Alexander. 2019. Gid10 as an alternative N-recognin of the Pro/N-degron pathway. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 15914-15923. doi:10.1073/pnas.1908304116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31337681/
2. Menssen, Ruth, Bui, Kim, Wolf, Dieter H. 2018. Regulation of the Gid ubiquitin ligase recognition subunit Gid4. In FEBS letters, 592, 3286-3294. doi:10.1002/1873-3468.13229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30136317/
3. Shin, Jin Seok, Park, Si Hoon, Kim, Leehyeon, Heo, Jiwon, Song, Hyun Kyu. 2021. Crystal structure of yeast Gid10 in complex with Pro/N-degron. In Biochemical and biophysical research communications, 582, 86-92. doi:10.1016/j.bbrc.2021.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695755/
4. Negoro, Hiroaki, Kotaka, Atsushi, Ishida, Hiroki. . Mutation in gene coding for glucose-induced degradation-deficient protein contributes to high malate production in yeast strain No. 28 and No. 77 used for industrial brewing of sake. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 85, 1283-1289. doi:10.1093/bbb/zbab031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686405/
5. Sharaf, Radwa, Jin, Dexter X, Grady, John, Thomas, David M, Montesion, Meagan. 2023. A pan-sarcoma landscape of telomeric content shows that alterations in RAD51B and GID4 are associated with higher telomeric content. In NPJ genomic medicine, 8, 26. doi:10.1038/s41525-023-00369-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709802/