Dpm2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dpm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15972

品系全称

C57BL/6JCya-Dpm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13481-Dpm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15972) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dolichyl-phosphate mannosyltransferase subunit 2, regulatory
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010073.2 | Ensembl: ENSMUST00000028151
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DPM2,也称为Dolichol phosphate mannose synthase subunit 2,是哺乳动物细胞中一种重要的酶复合物的一部分,负责合成Dolichol-phosphate-mannose (DPM)。DPM是糖基磷脂酰肌醇和N-糖基化前体的关键供体。DPM2由84个氨基酸组成,是一种在内质网中表达的膜蛋白。它与其他两个亚基DPM1和DPM3共同组成DPM合成酶复合物,DPM2负责将DPM1定位于内质网并稳定其表达,同时增强DPM合成酶对底物Dolichol phosphate的结合[5]。

DPM2在多种生物学过程中发挥重要作用。DPM2的突变与先天性糖基化障碍(CDG)有关,这是一种由蛋白质或脂质糖基化异常引起的代谢障碍。DPM2基因突变会导致DPM合成酶活性降低,进而影响细胞内糖基化过程,导致多种临床症状,如发育迟缓、智力障碍、肌张力减退等[2,6]。此外,DPM2还与原发性开角型青光眼(POAG)和原发性闭角型青光眼(PACG)的发生有关。全基因组关联研究(GWAS)发现DPM2基因区域与PACG的发病风险相关[1]。

DPM2在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究表明,DPM2在乳腺癌中是一种新的致癌基因和预后标志物。DPM2的表达水平与乳腺癌患者的总体生存期和疾病无进展生存期显著相关。细胞实验和生物信息学分析表明,DPM2通过抑制与肿瘤相关的信号通路发挥致癌作用。此外,DPM2的表达受雌激素受体1(ESR1)的转录激活,ESR1/DPM2信号轴为乳腺癌的靶向治疗提供了新的策略[4]。

DPM2在神经肌肉疾病中也有重要作用。一项对黎巴嫩人群神经肌肉疾病的研究发现,DPM2基因突变与肌营养不良和肌萎缩侧索硬化症等神经肌肉疾病相关[3]。DPM2的突变导致DPM合成酶活性降低,进而影响细胞内糖基化过程,导致神经肌肉疾病的发生。

综上所述,DPM2是一种重要的酶复合物的一部分,参与合成DPM,在多种生物学过程中发挥重要作用。DPM2的突变与多种疾病的发生相关,包括先天性糖基化障碍、青光眼、肿瘤和神经肌肉疾病。对DPM2的研究有助于深入理解DPM合成酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wiggs, Janey L, Pasquale, Louis R. . Genetics of glaucoma. In Human molecular genetics, 26, R21-R27. doi:10.1093/hmg/ddx184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28505344/
2. Zhao, Peiwei, Hu, Yanqiu, Hu, Juan, Jiang, Jun, He, Xuelian. 2023. Identification and characterization of a new variation in DPM2 gene in two Chinese siblings with mild intellectual impairment. In Frontiers in genetics, 14, 930692. doi:10.3389/fgene.2023.930692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37152991/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Lu, Jiahao, Feng, Yuejiao, Zhou, Yiting, Cai, Han, Wang, Jie. 2023. DPM2 serve as novel oncogene and prognostic marker transactivated by ESR1 in breast cancer. In Environmental toxicology, 39, 1737-1746. doi:10.1002/tox.24059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050961/
5. Maeda, Y, Tomita, S, Watanabe, R, Ohishi, K, Kinoshita, T. . DPM2 regulates biosynthesis of dolichol phosphate-mannose in mammalian cells: correct subcellular localization and stabilization of DPM1, and binding of dolichol phosphate. In The EMBO journal, 17, 4920-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9724629/
6. Radenkovic, Silvia, Fitzpatrick-Schmidt, Taylor, Byeon, Seul Kee, Jones, Julie R, Morava, Eva. 2020. Expanding the clinical and metabolic phenotype of DPM2 deficient congenital disorders of glycosylation. In Molecular genetics and metabolism, 132, 27-37. doi:10.1016/j.ymgme.2020.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129689/