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Wrnip1-KO 基因敲除小鼠

Wrnip1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wrnip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15968

品系全称

C57BL/6JCya-Wrnip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78903-Wrnip1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Wrnip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Werner helicase interacting protein 1
基因别称
4833444L21Rik，WHIP，Wrnip
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_030215 | Ensembl: ENSMUST00000021832
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
WRNIP1，即Werner helicase-interacting protein 1，是一种与Werner综合征相关基因产物（WRN）相互作用的蛋白质。WRNIP1属于AAA+ ATPase家族，在从大肠杆菌到人类的生物体中都有保守性。WRNIP1的功能域包括一个ATPase域、一个泛素结合锌指（UBZ）域和两个亮氨酸拉链模体，分别位于N端和C端区域。WRNIP1在细胞中发挥着重要作用，包括参与跨损伤合成（TLS）、调节PrimPol蛋白水平、促进WRN与模板-引物DNA的结合以及与RAD18和DNA聚合酶δ催化亚基POLD1的相互作用[1,2,3,4,5,6,7,8,9]。

WRNIP1与PrimPol蛋白形成复合物，并在细胞中发挥重要作用。研究发现，在过表达WRNIP1的细胞中，PrimPol蛋白表达减少，而在WRNIP1耗尽的细胞中，PrimPol蛋白表达增加。此外，WRNIP1介导的PrimPol蛋白减少可以通过蛋白酶体抑制剂处理来抑制，这表明WRNIP1参与了PrimPol蛋白的蛋白酶体降解[1]。这些结果表明WRNIP1在调节PrimPol蛋白水平方面发挥着重要作用，进而影响DNA损伤修复和复制过程。

WRNIP1与RAD18蛋白之间存在功能关系。研究发现，与相应的酵母突变体不同，WRNIP1-/-/-/RAD18-/-细胞是存活的，但生长速度比单突变体和野生型细胞慢，并且它们显示出姐妹染色单体交换频率的叠加或协同升高。此外，与报道的相似，WRNIP1-/-/-细胞和RAD18-/-细胞对喜树碱（CPT）的敏感性分别为中等和严重。意外的是，RAD18-/-细胞对CPT的严重敏感性通过敲除WRNIP1基因得到略微抑制[2]。这些结果表明WRNIP1与RAD18在TLS和DNA损伤修复中存在相互作用。

WRNIP1的功能域对其功能具有重要作用。研究发现，WRNIP1的UBZ域负责降低POLH破坏（Polη缺陷）细胞中UV诱导的PCNA单泛素化水平，而WRNIP1的ATPase域参与调节PrimPol蛋白水平。此外，WRNIP1的亮氨酸拉链域对其与RAD18和DNA聚合酶δ催化亚基POLD1的相互作用至关重要。这些结果表明WRNIP1的功能域在调节其与DNA损伤修复和复制相关的蛋白质的相互作用中发挥着重要作用[3]。

WRNIP1与WRN蛋白之间存在相互作用。研究发现，WRNIP1和WRN蛋白可以与模板-引物DNA结合，而WRNIP1需要ATP才能与DNA结合。在WRN限制的条件下，WRNIP1可以促进WRN与DNA的结合。然而，WRNIP1并不能刺激WRN的DNA解旋酶活性，并且WRN可以取代预先结合的WRNIP1从DNA上脱离。这些结果表明WRNIP1与WRN蛋白之间存在功能上的相互作用，并且WRNIP1可能参与调节WRN蛋白与DNA的结合[4]。

WRNIP1在UV诱导的DNA损伤反应中发挥着重要作用。研究发现，在Polη破坏（POLH(-/-)）细胞中敲除WRNIP1可以抑制与Polη缺失相关的表型，包括对紫外线的敏感性、环丁烷嘧啶二聚体（CPD）修复延迟、突变频率升高、UV诱导的姐妹染色单体交换（SCE）频率升高以及在UV照射后叉进率降低。这些结果表明WRNIP1在UV诱导的DNA损伤反应中发挥着重要作用，并且在Polη的上游发挥作用[6]。

WRNIP1与BLM蛋白之间存在功能关系。研究发现，wrnip1/blm细胞表现出姐妹染色单体交换（SCE）频率的叠加升高，这表明WRNIP1和BLM基因独立地抑制SCE的形成。此外，与单突变体相比，双突变体对喜树碱（CPT）诱导的DNA损伤更为敏感。这些结果表明WRNIP1和BLM在维持基因组稳定性方面具有独立的功能[7]。

WRNIP1与WRN蛋白的相互作用受到ATP的影响。研究发现，MBP标记的WRNIP1可以直接与WRN蛋白相互作用，并且这种相互作用可以通过添加ATP来增强。突变WRNIP1和WRN蛋白中的Walker A基序揭示了WRNIP1，但不是WRN，必须在结合ATP之前才能发生有效的相互作用。这些结果表明ATP对WRNIP1与WRN蛋白的相互作用具有调节作用[8]。

WRNIP1在激光照射位点迅速积累，并独立于其ATPase域。研究发现，WRNIP1通过其UBZ域迅速积累在激光照射位点，而该UBZ域已知可以结合多聚泛素并参与WRNIP1自身的泛素化。WRNIP1在激光照射位点的积累还需要包含两个亮氨酸拉链的C端区域，该区域据报道参与WRNIP1的寡聚化。具有缺失ATPase域或具有突变赖氨酸残基的突变WRNIP1，这些赖氨酸残基充当泛素接受体，在激光照射位点积累，表明WRNIP1的ATPase域和WRNIP1的泛素化对其在激光照射位点的积累是非必需的[9]。

综上所述，WRNIP1是一种重要的蛋白质，在细胞中发挥着多种功能。WRNIP1参与调节PrimPol蛋白水平，与RAD18和DNA聚合酶δ催化亚基POLD1相互作用，促进WRN与模板-引物DNA的结合，并在UV诱导的DNA损伤反应中发挥着重要作用。WRNIP1的功能域对其与DNA损伤修复和复制相关的蛋白质的相互作用具有重要作用。此外，WRNIP1与WRN和BLM蛋白之间存在功能关系。WRNIP1的研究有助于深入理解DNA损伤修复和复制的机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yoshimura, Akari, Oikawa, Mizuho, Jinbo, Hitomi, Enomoto, Takemi, Seki, Masayuki. . WRNIP1 Controls the Amount of PrimPol. In Biological & pharmaceutical bulletin, 42, 764-769. doi:10.1248/bpb.b18-00955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061318/
2. Yoshimura, Akari, Seki, Masayuki, Hayashi, Tomoko, Ishii, Yutaka, Enomoto, Takemi. . Functional relationships between Rad18 and WRNIP1 in vertebrate cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 29, 2192-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17077513/
3. Yoshimura, Akari, Sakakihara, Tatsuya, Enomoto, Takemi, Seki, Masayuki. . Functional Domain Mapping of Werner Interacting Protein 1 (WRNIP1). In Biological & pharmaceutical bulletin, 45, 200-206. doi:10.1248/bpb.b21-00718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110507/
4. Kanamori, Makoto, Seki, Masayuki, Yoshimura, Akari, Tada, Shusuke, Enomoto, Takemi. . Werner interacting protein 1 promotes binding of Werner protein to template-primer DNA. In Biological & pharmaceutical bulletin, 34, 1314-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21804224/
5. Yoon, Jung-Hoon, Sellamuthu, Karthi, Prakash, Louise, Prakash, Satya. 2024. WRN exonuclease imparts high fidelity on translesion synthesis by Y family DNA polymerases. In Genes & development, 38, 213-232. doi:10.1101/gad.351410.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503516/
6. Yoshimura, Akari, Kobayashi, Yume, Tada, Shusuke, Seki, Masayuki, Enomoto, Takemi. 2014. WRNIP1 functions upstream of DNA polymerase η in the UV-induced DNA damage response. In Biochemical and biophysical research communications, 452, 48-52. doi:10.1016/j.bbrc.2014.08.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25139235/
7. Hayashi, Tomoko, Seki, Masayuki, Inoue, Eri, Tada, Shusuke, Enomoto, Takemi. . Vertebrate WRNIP1 and BLM are required for efficient maintenance of genome stability. In Genes & genetic systems, 83, 95-100. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379138/
8. Kawabe, Yoh-ichi, Seki, Masayuki, Yoshimura, Akari, Tada, Shusuke, Enomoto, Takemi. . Analyses of the interaction of WRNIP1 with Werner syndrome protein (WRN) in vitro and in the cell. In DNA repair, 5, 816-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16769258/
9. Nomura, Hironoshin, Yoshimura, Akari, Edo, Takato, Yasui, Akira, Enomoto, Takemi. 2011. WRNIP1 accumulates at laser light irradiated sites rapidly via its ubiquitin-binding zinc finger domain and independently from its ATPase domain. In Biochemical and biophysical research communications, 417, 1145-50. doi:10.1016/j.bbrc.2011.12.080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22209848/

资料下载

S-KO-15968_6J_78903_Wrnip1_Exon 2~3_strategy.pdf
S-KO-15968_6J_78903_Wrnip1_Exon 2~3_strategy.pdf
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