Socs7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Socs7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15966

品系全称

C57BL/6JCya-Socs7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-192157-Socs7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Socs7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15966) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
suppressor of cytokine signaling 7
基因别称
2310063P06Rik,Nap4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138657 | Ensembl: ENSMUST00000238729
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2651588Homozygous null mice display partial penetrance of hydroencephaly, premature death, intracranial hemorrhage, abnormally large islets of Langerhans and fully penetrant disorganization of the subcommissural organ and reduced body weight.
基因Socs7(Suppressor of Cytokine Signaling 7)是细胞内信号传导的关键调节因子,属于SOCS家族蛋白。SOCS蛋白主要在细胞内发挥抑制细胞因子信号传导的作用,参与多种生理和病理过程,包括免疫反应、细胞增殖、分化和凋亡。Socs7蛋白由N端结构域、中央Src同源2结构域和C端SOCS盒组成,这些结构域共同赋予其抑制细胞因子信号传导的能力。Socs7的表达主要在脑组织中较为显著,提示其在神经系统发育和功能中发挥重要作用。此外,Socs7也在免疫系统和代谢过程中发挥作用,与多种疾病的发生和发展密切相关。

在膀胱癌细胞中,研究发现miR-145可以通过靶向Socs7基因来调节干扰素(IFN)-β的诱导,从而促进细胞凋亡。具体而言,miR-145的表达上调可以显著增加IFN-β、2'-5'-寡腺苷酸合成酶1和TRAIL的表达水平,并诱导明显的caspase依赖性凋亡,这些作用可以被miR-145抑制剂所抑制[1]。此外,Socs7基因的表达水平在膀胱癌细胞中上调,而miR-145的表达下调可以降低Socs7的表达水平,表明Socs7可能是miR-145的靶基因[1]。

在早期帕金森病(PD)患者中,基因表达谱分析揭示了Socs7的表达可能与氧化应激相关。Socs7基因的表达与细胞对激素刺激和氧合化合物的反应相关,提示其在PD的发生和发展中可能具有重要作用[2]。

在肥胖、血脂代谢紊乱和胰岛素抵抗方面,研究发现SOCS7基因的常见变异与这些代谢相关表型存在显著关联。例如,rs8074124C和rs12051836C等位基因与肥胖、腹部肥胖、高甘油三酯血症和胰岛素抵抗等表型相关[3]。

此外,SOCS7基因的变异与银屑病的发生没有关联[4]。然而,在缺乏Socs7基因的小鼠中,观察到脑积水等发育缺陷[5]。这些研究表明,Socs7基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,并可能与多种疾病的发生和发展密切相关。

在肾纤维化方面,研究发现p53可以诱导miR199a-3p的表达,进而抑制SOCS7的表达,从而激活STAT3信号通路,促进肾纤维化的发展[6]。此外,SOCS7基因的变异与葡萄糖稳态相关表型没有关联[7]。

在HCV感染中,研究发现长链非编码RNA UCA1可以通过竞争性结合miR-145-5p来上调SOCS7的表达,从而抑制抗病毒反应,促进HCV复制[8]。

在胰岛素信号传导方面,研究发现Socs7基因的缺失可以增强胰岛素作用,并导致胰岛肥大[9]。此外,在乳腺癌细胞中,Socs7基因的敲低可以增强胰岛素样生长因子I(IGF-I)诱导的细胞生长和迁移[10]。

综上所述,Socs7基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括免疫反应、细胞增殖、分化和凋亡。Socs7基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关,包括膀胱癌、帕金森病、肥胖、血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、银屑病、肾纤维化和HCV感染等。Socs7基因的研究有助于深入理解细胞因子信号传导的调控机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Noguchi, S, Yamada, N, Kumazaki, M, Naito, S, Akao, Y. 2013. socs7, a target gene of microRNA-145, regulates interferon-β induction through STAT3 nuclear translocation in bladder cancer cells. In Cell death & disease, 4, e482. doi:10.1038/cddis.2013.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23392170/
2. Zhang, Liwen, He, Yijing, Lei, Kecheng, Xu, Yichun, Jin, Lingjing. 2021. Gene expression profiling of early Parkinson's disease patient reveals redox homeostasis. In Neuroscience letters, 753, 135893. doi:10.1016/j.neulet.2021.135893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33857551/
3. Tellechea, M L, Steinhardt, A Penas, Rodriguez, G, Poskus, E, Frechtel, G. 2012. Common variants in SOCS7 gene predict obesity, disturbances in lipid metabolism and insulin resistance. In Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD, 23, 424-31. doi:10.1016/j.numecd.2011.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22397880/
4. Özçep, Merve, Atsü, Nilhan, Solak, Nilgün, Çelik, Sevim Karakaş. . Lack of association between SOCS3 and SOCS7 polymorphisms and psoriasis. In Immunity, inflammation and disease, 10, e695. doi:10.1002/iid3.695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36169255/
5. Krebs, Danielle L, Metcalf, Donald, Merson, Tobias D, Hilton, Douglas J, Alexander, Warren S. 2004. Development of hydrocephalus in mice lacking SOCS7. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101, 15446-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494444/
6. Yang, Ruhao, Xu, Xuan, Li, Huiling, Dong, Zheng, Zhang, Dongshan. 2017. p53 induces miR199a-3p to suppress SOCS7 for STAT3 activation and renal fibrosis in UUO. In Scientific reports, 7, 43409. doi:10.1038/srep43409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28240316/
7. Capuano, Melissa M, Sorkin, John D, Chang, Yen-Pei C, Mitchell, Braxton D, Silver, Kristi D. 2013. Polymorphisms in the SOCS7 gene and glucose homeostasis traits. In BMC research notes, 6, 235. doi:10.1186/1756-0500-6-235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23767996/
8. Zeng, Haiyan, Li, Lei, Gao, Yi, Hou, Zhouhua, Liu, Shuiping. 2021. Long noncoding RNA UCA1 regulates HCV replication and antiviral response via miR-145-5p/SOCS7/IFN pathway. In International journal of biological sciences, 17, 2826-2840. doi:10.7150/ijbs.59227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34345210/
9. Banks, Alexander S, Li, Jianze, McKeag, Lisa, Accili, Domenico, Rothman, Paul B. 2005. Deletion of SOCS7 leads to enhanced insulin action and enlarged islets of Langerhans. In The Journal of clinical investigation, 115, 2462-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127460/
10. Sasi, W, Ye, L, Jiang, W G, Mokbel, K, Sharma, A. 2013. Observations on the effects of Suppressor of Cytokine Signaling 7 (SOCS7) knockdown in breast cancer cells: their in vitro response to Insulin Like Growth Factor I (IGF-I). In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 16, 476-87. doi:10.1007/s12094-013-1107-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24046004/